Остеопороз при менопаузе

Принимать меры по предупреждению остеопороза нужно практически каждому человеку. Все мы испытываем на себе влияние хотя бы нескольких предрасполагающих факторов: малоподвижный образ жизни, обедненный рацион, плохая наследственность, беременность и роды, кормление ребенка грудью, разнообразные системные заболевания, самые частые из которых – нарушения в работе щитовидной железы.

Коротко о группах и факторах риска:

1. Женский пол. С наступлением менопаузы женщины стремительно теряют плотность костной ткани. Есть мнение, что особенно подвержены остеопорозу женщины с малым весом, светлыми волосами, голубыми глазами и небольшого роста.
2. Возраст. Чем старше человек, тем выше риск заболеть. Согласно последним исследованиям, потери костной массы начинаются уже в 30 лет.
3. Малая масса тела. Учеными доказано, что снижение объема жировой ткани у женщин ведет к потере костной массы. Это связано с тем, что жир содержит ароматазы, ферменты, которые нужны для того, чтобы андрогены превращались в эстрогены. Дефицит последних ведет к остеопорозу.
4. Малоподвижный образ жизни. Было проведено исследование, в котором участвовали молодые люди. Они неделю находились в положении лежа. И это привело к снижению плотности костей на 0,9%.
5. Отсутствие нужного уровня инсоляции, что характерно для наших широт.
6. Люди, которые часто и много потеют во время занятий спортом, работы или по причине заболеваний. С потом выходит кальций.
7. Негативная наследственность. Профилактикой остеопороза особенно тщательно должны заниматься те женщины, у матерей которых после 50 лет наблюдались частые переломы.
8. Заядлое курение и даже пассивное в больших количествах.
9. Злоупотребление алкоголем, который выводит калий и магний и воздействует на ферменты ЖКТ, что затрудняет переваривание пищи и всасывание полезных веществ из нее.

Способы профилактики: упражнения для предотвращения остеопороза, таблетки, диета

Физическая активность

Начнем с рекомендаций по гимнастике для предотвращения остеопороза, приведем основные упражнения.

Важно! Все тренировки нужно начинать с малой нагрузки, постепенно ее повышая, но не доводя до избыточной.

Упражнения с нагрузкой укрепляют кости, потому что стимулируют клетки, отвечающие за минерализацию и выработку костной ткани. Они называются остеобласты.

Вариантов нагрузок очень много – это игровые виды спорта, бег, ходьба, аэробика, плавание, занятия на тренажерах, езда на велосипеде, упражнения с эластичными лентами и гантелями, скандинавская ходьба, плавание.

Если подобные виды активности вам не подходят, можно делать гимнастику дома, выбрав несколько упражнений из описанных ниже. Самое важное – это регулярность, выполнять упражнения нужно каждый день.

Исходное положение	Описание упражнения	Число повторов
Лежа на спине	Одна нога лежит на полу, вытянута. Вторую согнуть и подтянуть к груди. Удерживать 5-10 секунд, затем повторить с другой ногой.	2-10
Лежа на животе, руки параллельно полу, согнуты в локтях	Напрячься всем телом, немного поднять верх торса и руки, медленно двигаться корпусом налево и направо, расслабиться.	2-10
Сидя на коленях	Наклониться грудью к полу как можно ниже, руки вытянуты, удерживать такое положение 5-10 секунд.	2-10
Лежа на спине, поясница прижата к полу, ноги прямые	Поднять одну ногу на 15 см от пола, подтягивая носок к себе, удерживать положение 10-15 секунд.	2-5 каждой ногой
Лежа на спине с согнутыми ногами на ширине плеч	Медленно приподнять таз и бедра, напрячь ягодицы и живот.	5-10
Лежа на спине	Поднять лопатки на вдохе, удерживать 5-7 секунд, на выдохе – возврат в исходное положение.	3-8 с перерывом 10 секунд
Стоя левым боком к спинке стула, левая рука лежит на спинке, правая – вытянута вперед, правая нога отведена назад и поставлена на носок	Махи свободной ногой.	3-8 для каждого бока
Лежа на спине	Подтянуть колени к животу, прижать и обхватить руками, сохранять такое положение 10-15 секунд.	2-5 раз с интервалом 10 секунд
Стоя на четвереньках	Голову поднять, спину прогнуть, удерживать до 10 секунд, потом выгнуть спину и опустить голову, удерживая то же время.	2-10
Стоя	Шагающие выпады.	5-10 каждой ногой
Лежа на животе	Поднять поочередно ноги, затем – обе ноги и задержаться на 5 секунд.	2-10
Лежа на боку	Круговые махи ногой, согнутой в колене.	5-10 для каждой ноги
Сидя	На вдохе отвести руки назад, прогнуться, соединив лопатки, на выдохе вернуться в положение сидя.	5-10
Сидя	На вдохе потянуться руками вверх, на выдохе – опустить руки.	5-10

Продукты и витамины для профилактики остеопороза и общие принципы питания

Нужно потреблять достаточно кальция и витамина D, который позволяет ему лучше усваиваться. Для костей важны также фосфор, магний, медь, бор.

Самые полезные продукты – это свиная, говяжья, тресковая печень, молочные и кисломолочные продукты, домашние сыры, жирные сорта рыбы, любая зелень, пророщенные злаки. Для женщин важна соя, потому что она содержит фитоэстроген – растительный аналог эстрогена.

Главные источники кальция – лосось, зеленые овощи и фрукты, белокочанная капуста, обезжиренное молоко и йогурт. Вдвойне полезен обогащенный кальцием апельсиновый сок, который богат также витамином С.

Важно! Соль, алкоголь и кофеин приводят к вымыванию кальция и ряда других важных веществ. Их нужно свести к абсолютному минимуму.

Уровень витамина D можно поддерживать, каждый день по 30 минут гуляя под неярким солнцем. Однако в наших широтах это не всегда возможно. Поэтому нужно употреблять продукты, богатые этим витамином и/или включать добавки в виде таблеток. Это может быть «Кальций D3 Никомед», «Ультра-D» и др. Пищевые источники витамина D – это яичные желтки, печень трески, жирная рыба, обогащенное молоко.

Необходимо включить в рацион источники витаминов А, С, К, а также группы В, и фолиевую кислоту.

Нельзя злоупотреблять белком, потому что он нарушает функцию всасывания в ЖКТ, провоцирует процессы брожения. Суточная норма – 100-150 г.

Нужно исключить или свести к минимуму сладкие и/или газированные напитки, пакетированные соки, уксус, кислые овощи, фрукты, ягоды, щавель, ревень, шпинат, сахар и соль, зерновой и растворимый кофе. Важно соблюдать баланс витамина С, потому что его избыток тоже вреден.

Препараты и витамины для профилактики

Препараты и витаминные комплексы должен назначать врач. Самостоятельная профилактика может даже навредить, потому что, принимая одно, можно нарушить баланс другого.

Для профилактики назначают витамин D (рекомендуемая суточная доза – 400 МЕ), препараты кальция, тиазиды, бисфосфонаты, ГЗТ. При назначении любых препаратов важна дозировка, потому что избыток чего-либо так же вреден, как и недостаток.

Если был долгий курс глюкокортикостероидов, могут назначить «Ризедронат», который также показан женщинам в менопаузе.

Это бисфосфонат, который замедляет или полностью останавливает потерю костной массы, повышая плотность костей. В постменопаузальном периоде врач может назначить «Ралоксифен».

Это профилактический препарат нового поколения, благотворно влияющий на метаболизм кальция и костную массу.

Профилактические медицинские обследования

Нужно регулярно, раз в год, делать ультразвуковую или рентгеновскую денситометрию. Это самое информативное, быстрое и комфортное исследование. Рентгеновская методика показана для обследования шейки бедра, позвоночника, лучевой кости. Она выявляет скрытые переломы в режиме сканирования всего тела.

Необходимо раз в год сдавать кровь на кальций, особенно на фоне терапии гормонами и глюкокортикостероидами.

Общие рекомендации по здоровому образу жизни

Нужно соблюдать адекватный уровень физической активности, делать гимнастику, больше ходить. Очень полезна скандинавская ходьба. Самый лучший вид профилактики – плавание.

От курения следует отказаться или сократить число выкуриваемых сигарет как минимум вдвое. Алкоголь потреблять можно, но мало. Максимум – бокал вина в день или 50 мл крепкого напитка. Ограничивают также кофе – до 1 или 2 чашек в день. При этом на фоне других кофеинсодержащих напитков, включая черный чай, от кофе нужно отказаться совсем.

Важно поддерживать нормальный вес, съедать не менее 500 г свежих овощей и фруктов в день, делая упор на те, которые богаты кальцием, витамином D, А, С, К.

Пожилым людям обязательно надо профилактировать падения. С этой целью стоит даже обсудить с врачом возможность отмены препаратов, вызывающих головокружения.

Заключение

Задуматься о профилактике никогда не поздно. Особенно с учетом того, к каким тяжелым последствиям приводит остеопороз. Он способен значительно снизить качество жизни, поменять социальную роль и свести на нет жизненный настрой. Если вовремя начать профилактику, то риск переломов снизится больше чем на 50%.

И главное правило профилактики – постоянство. Даже 5 минут упражнений ежедневно, к примеру, будут полезнее одного часа в спортзале раз в неделю.

Умеренная физическая активность и здоровый образ жизни в целом не только положительно скажутся на состоянии скелета, но и укрепят организм в целом, повысят жизненный тонус и даже продолжительность жизни.

Информация проверена экспертом:

Развитие остеопороза при климаксе

С целью предотвращения внезапных переломов проводятся специальные профилактические мероприятия.

Климакс или менопауза – возрастной биологический период в жизни женщины, который характеризуется инволюцией, угасанием функциональности половой системы, невозможностью иметь ребенка. Постепенный и естественный процесс старения сопровождается гормональной перестройкой организма (снижением активности работы яичников и надпочечников, а также уменьшением выработки некоторых гормонов).

Одним из самых негативных последствий климакса является возможность развития остеопорозного заболевания костных тканей.

При этом происходит потеря костной массы, нарушается архитектоника костей, их минеральный баланс, что делает их очень хрупкими и ломкими.

В результате существенно возрастает риск возникновения внезапных переломов даже при незначительных нагрузках, а при переломе шейки бедра в преклонном возрасте – летального исхода.

Климакс

Менопауза занимает достаточно большой временной период в жизненном цикле женщины. В среднем она начинается в возрасте 45-50 лет, и длится до 65-70. Безусловно, основные изменения происходят в репродуктивной и гормональной системе, а они в свою очередь запускают вторичные процессы в организме.

Женские половые гормоны (эстроген и прогестерон) в основном производятся в яичниках (здесь же происходит развитие яйцеклеток) и в небольших количествах – в коре надпочечников.

В начале климактерия прекращается развитие половых клеток (яйцеклеток), что влияет на возможность зачатия и деторождения.

Далее изменяется количество вырабатываемых гормонов, что выражается в нарушении регулярности, обильности и постепенном прекращении месячных выделений.

Полное прекращение синтеза половых гормонов характеризуется не только отсутствием менструальных циклов, но и отображается практически на всех органах.

Наиболее чувствительны к эстрогенному фону:

• кожа (появляются морщины, она теряет эластичность и упругость);
• волосы становятся менее красивыми, бледными, появляется седина;
• молочные железы теряют свою привлекательность, изменяется фигура, появляется лишний вес;
• печень (не способна полностью очистить прокачиваемый через нее объем крови);
• мочеполовая система (снижение либидо, возникновение хронических заболеваний);
• мозг и сердечно-сосудистая система (развитие атеросклероза, инсульта, инфарктов, ишемической болезни сердца, варикозного расширения вен, тромбофлебита и пр.);
• мышцы, суставы, кости (значительная потеря мышечной ткани отражается на питании суставов, их работоспособности, далее в процесс вовлекаются кости, развивается остеопороз);
• иммунная система.

Обычно менопауза сопровождается следующими симптомами и проявлениями:

• приливами жара к лицу и всему телу, излишней потливостью;
• нестабильностью кровяного давления, пульса и сердцебиения;
• повышенной чувствительностью, нервной возбудимостью и частой беспричинной сменой настроения;
• нарушением сна, плохим самочувствием, быстрой утомляемостью и общей слабостью;
• головными болями, головокружениями, тошнотой, расстройствами памяти, рассеянностью и пр.

Остеопороз

Процессы костеобразования в организме человека протекают практически до глубокой старости и в них принимают участие клетки двух видов: остеобласты и остеокласты.

Остеобласты – молодые клетки костных тканей, которые отвечают за синтез межклеточного вещества (матрикса) или за образование кости, а также за накопление в матриксе солей кальция. Матрикс в основном состоит из коллагеновых волокон, обогащенных слоями кальция и фосфора.

Остеокласты – большие многоядерные клетки костей, которые способствуют растворению их минеральных составляющих и разрушению коллагена, что влечет за собой резорбцию (разрушение, удаление) костного вещества.

Качественные показатели костных тканей человека и объем костной массы не являются постоянными величинами. Они могут меняться в течение жизни и зависят от внешних и внутренних факторов (физической активности, качества питания, вредных привычек, условий окружающей среды, гормонального фона и т.д.).

Пик плотности и объема костной массы приходится примерно на 25-30-летний возраст, а после 40 лет постепенно начинает снижаться. У женщин качество костных тканей резко ухудшается (в первые 3-5 лет) после прекращения функционирования яичников, т.е. в климактерическом периоде, процессы резорбции преобладают над костеобразованием – развивается остеопения.

Обычно заболевание протекает практически бессимптомно, ничем не беспокоит, кроме ноющих болей в спине после физических нагрузок, и выявляется на поздних стадиях или совершенно случайно.

Диагноз постменопаузальный остеопороз ставится уже при существенной потере костной массы, при возникновении компрессионных переломов тел позвонков или переломе костей конечностей при незначительной осевой нагрузке.

Другими признаками остеопороза могут быть:

• внезапно возникшая сутулость;
• снижение роста;
• изменение походки;
• возникновение складок кожи по бокам;
• боли в спине в утренние часы после сна или длительного пребывания в статичной позе.

В преклонном возрасте остеопороз может привести к образованию перелома шейки бедра, длительному постельному режиму, летальному исходу или инвалидности. Только 17-20% женщин удается вернуться к нормальной или удовлетворительной двигательной активности.

Диагностика

Обычная рентгенография при остеопорозе не всегда является достаточно результативной. Она визуально показывает изменения в костных тканях (они становятся более прозрачными), только когда потеря костной массы составляет 25-30% и более. Безусловно, рентген может показать компрессионные переломы тел позвонков, но не всегда они бывают связаны с остеопорозом или климаксом.

Поэтому для выявления остеопении и остеопороза на ранних стадиях используется денситометрия или DEXA-сканирование. Это исследование относится к рентгенологическим методам, но способно определить потерю плотности кости уже при 3-5%.

Аппараты для проведения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии могут быть переносными периферическими, которые определяют плотность и минерализацию костных тканей по костям запястья, пальцев рук или пяточной кости. Стационарные аппараты позволяют провести обследование крупных костей скелета (позвоночника, тазобедренных костей и пр.).

Денситометрию рекомендуется проходить всем женщинам, попадающим в группу риска в начале климактического периода 1-2 раза в год. Если потеря костной массы будет невелика, то исследование достаточно выполнять 1 раз в 2 года.

В некоторых случаях для исключения раковых опухолей в костях и метастазов пациентам может назначаться прохождение томографического исследования, ультразвукового или радиоизотопного сканирования.

Лечение и профилактика климактического остеопороза

Терапия постменопаузального остеопороза в основном заключается в:

• назначении гормональных лекарственных препаратов (заместительная терапия половыми гормонами): кальцитонина, паратгормона, андрогенов;
• бисфосфонатов – препаратов, предотвращающих потерю костной массы;
• солей фтора и кальция;
• витамина D, других витаминов и микроэлементов.

В начале прошлого века продолжительность жизни женщин была достаточно небольшой (в среднем до 60-ти лет) и проблема остеопении их практически не затрагивала. На сегодняшний день этот показатель увеличился до 80-ти лет и остеопороз стал частой причиной преждевременной смерти, инвалидизации или просто страданий и постельного режима.

Чтобы хоть как-то избежать этих плачевных последствий или отодвинуть на более поздний срок, рекомендуется проводить специальные профилактические меры.

Профилактика климактического остеопороза:

• качественное и сбалансированное питание, содержащее достаточное количество кальция, свежих фруктов и овощей;
• поддержание соответствующей возрасту физической активности, что поможет поддержать нормальное состояние мышечных, хрящевых и костных тканей;
• отказ от вредных привычек (алкоголя и табакокурения), ограниченное потребление кофе и черного шоколада;
• своевременное выявление заболеваний эндокринной системы;
• достаточное пребывание на свежем воздухе, принятие солнечных ванн, активный отдых.

К.М.Н., академик РАМТН М.А. Бобырь

Остеопороз у женщин в постменопаузе

Статьи

Опубликовано в журнале:
« ФАРМАТЕКА » 2014г. О.В. Якушевская Отделение гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава РФ, Москва

Постменопаузальный остеопороз (ОП) — системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектоники костной ткани, которые приводят к повышенной хрупкости костей, являясь одной из социальных проблем в развитых странах мира [1].

Частота заболеваемости ОП увеличивается с возрастом, а связанные с ним осложнения растут с увеличением продолжительности жизни.

Особенно актуальны эти проблемы для женщин и определяются широкой распространенностью среди населения, многофакторной природой, высокой частотой инвалидизации, а в ряде случаев -смертельными исходами [2].

Поэтому профилактика ОП и снижение риска переломов остаются первостепенной задачей клиницистов. Ключевые слова: постменопаузальный остеопороз, минеральная плотность костной ткани, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, тиболон

Остеопороз (ОП) — одна из важных медико-социальных проблем в развитых странах мира.

Частота заболеваемости ОП увеличивается с возрастом, а связанные с ним осложнения растут с увеличением продолжительности жизни.

Согласно подсчетам, в Российской Федерации ОП страдают 14 млн человек (10 % населения страны), еще 20 млн имеют остеопению. Таким образом, у 34 млн человек присутствует высокий риск переломов [2].

В структуре первичного ОП на долю постменопаузального приходится 85 % случаев заболевания. Женщины в 2 раза чаще имеют риск развития ОП и переломов, связанных с ним. Среди городского населения России 24 % женщин в возрасте 50 лет и старше имеют один остеопоретический перелом.

По данным Всемирной организации здравоохранения, средняя продолжительность жизни женщин в России составляет 72 года. Около 20 лет приходится на период постменопаузы, т.е.

на время высокого риска развития ОП и риска остеопоротических переломов, главным образом костей запястья, ребер, тел позвонков, шейки бедренной кости [2].

Прогрессирование ОП характеризуется значительным снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ), нарушением ее микроархитектоники, что приводит к повышению хрупкости костей и риску низкотравматичных переломов. Потеря плотности кости происходит постепенно, скрыто и часто диагностируется уже после случившихся переломов, что и дало основание назвать ОП «безмолвной эпидемией» [3].

Как показали эпидемиологические исследования, в течение первых 5 лет после наступления менопаузы потеря костной массы у женщин может составить до 30 %. Так, для 50-летней женщины риск перелома позвоночника составляет в среднем 15,5 %, шейки бедра -17,5 %, костей запястья — 16,0 %.

Старение популяции приводит к непропорциональному увеличению числа переломов. Согласно прогнозу, в Российской Федерации 1 из 3 женщин после 80 лет на фоне ОП получит перелом шейки бедра.

Как показали международные исследования, у женщин в возрасте старше 65 лет, остеопоротические переломы шейки бедра составляют 90 % [3].

Профилактика любого заболевания эффективнее, надежнее и дешевле лечения и предусматривает первоочередное воздействие на центральное звено его патогенеза. При постменопаузальном ОП в основе наблюдаемых изменений в костях лежит ослабление костнопротективного эффекта половых стероидов на фоне их абсолютной недостаточности.

Это предполагает, что заместительную гормональную терапию (ЗГТ) препаратами женских половых стероидов вполне обоснованно можно рассматривать как «первую линию» лечебных воздействий, направленных на обеспечение сохранности МПКТ в условиях гипоэстрогении.

Установлено, что эстрогены — эффективные антирезорбтивные средства, позволяющие сохранять архитектуру костных трабекул в постменопаузе [4].

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) действуют как агонисты эстрогенов в одних органах (сердечно-сосудистая система, костная ткань) и как антагонисты — в других (матка, молочная железа).

В настоящее время собраны убедительные данные, согласно которым селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов служат эффективным и перспективным препаратом профилактики ОП, возможно, сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в менопаузе.

Использование СМЭР позволяет расширять профилактические возможности женщин, имеющих какие-либо противопоказания к назначению классической ЗГТ [5].

Тиболон претерпел длительный этап испытаний длиною в 25 лет, прежде чем его одобрили в качестве коррекции эстрогендефицитных состояний. Тиболон впервые синтезировали в 1964 г.

в Нидерландах (Ливиал, Organon), а в настоящее время он успешно синтезируется в Чешской Республике (Ледибон, ZENTIVA). Препарат зарегистрирован в 91 стране для лечения климактерического синдрома и в 55 странах для профилактики ОП.

На этапе доклинических и клинических испытаний было выявлено, что тиболон обладает эстрогенной, прогестагенной и андрогенной активностью. Однако было трудно объяснить отсутствие его стимулирующего эстрогенного влияния на молочные железы и эндометрий.

В результате интенсивного изучения механизма действия тиболона и его метаболитов установлена их тканеселективная активность в различных органах и тканях, на основании которой препарат отнесен к группе СМЭР [6].

По химической структуре тиболон является 19-норстероидным прогестином. Введение 7α-метильной группы в норэтинодрел, который имеет двойную связь в положении 5-10, резко изменило его прогестагенные свойства и способствовало развитию эстрогенных.

Биопробы показали, что тиболон может имитировать активность всех трех половых стероидов.

Эстрогенное и анаболическое влияние тиболона поддерживает положительный баланс кальция в организме, и данное свойство стало отправной точкой для последующих исследований, касающихся метаболических заболеваний костей [7].

В 1979 г. проведены детальные исследования метаболитов тиболона. Осуществить радиоиммунологический анализ in vitro/in vivo не представлялось возможным, т.к. тиболон очень быстро подвергался метаболизму.

Исследование «меченого» тиболона продемонстрировало образование его трех основных метаболитов.

После приема внутрь тиболон под влиянием ферментов 3α- и 3β-гидроксистероиддегидрогеназ и изoмеразы в печени и тонком кишечнике превращается в три биологически активных метаболита: 3α- и 3β-гидрокси (3α- и 3β-ОН) метаболиты и Δ4-изомер.

Гидроксильные метаболиты тиболона исключительно связываются с эстрогеновыми рецепторами, а третий, Δ4-изомер, связывается с рецепторами к прогестерону и рецепторами к андрогенам. Оба 3-гидроксиметаболита являются агонистами эстрогеновых рецепторов у человека. Хотя эти метаболиты слабее эстрадиола, но эстрогенный ответ объясняется их высоким уровнем в кровотоке.

Оба метаболита, обладающих эстрогенной активностью, быстро попадают в кровоток, при этом уровень 3α-ОН метаболита в 3 раза выше, чем 3β-ОН. Период полураспада 3α-ОН и 3β-ОН метаболитов в кровотоке составляет 7-8 часов, но они могут определяться в кровотоке в низких концентрациях в течение 5 дней.

3α-ОН и 3β-ОН метаболиты обладают большим родством с α-эстрогеновыми рецепторами (α-ER), чем с β-ER [8, 9].

Таким образом, ассоциированная активность трех метаболитов определяет гормональное влияние тиболона на органы-мишени. Около 80 % метаболитов тиболона существует в кровотоке в неактивных моно- и дисульфатных формах, которые под влиянием фермента сульфатазы могут превращаться в активные на локальном тканевом уровне [9].

Первое многоцентровое исследование тиболона в лечении ОП стартовало в 1971 г., но его не удалость закончить из-за отсутствия стандартизации измерения МПКТ в различных центрах и получения различных результатов. В 1973 г. было начато новое исследование. Изначально участницы исследования получали более высокие дозы тиболона (2,5 мг 2 раза в сутки).

Через 3 месяца доза была снижена до 1,25 мг 2 раза в сутки. Использование тиболона постменопаузальными женщинами с ОП в различных дозах в течение 2 лет не сопровождалось потерей МПКТ по сравнению с группой плацебо. При исследовании меньшей дозы существенно сокращалась выраженность климактерических проявлений и улучшение настроения.

При анализе биоптатов эндометрия женщин, использующих тиболон, гиперплазии выявлено не было [10].

В 1982 г. с помощью биопроб анализировался гормональный профиль тиболона. Эстрогеновая активность -такая же, как у этинилэстрадиола, составила 10 %, прогестероновая, как у норэтистерона, — 12 %, анроген-ная, как у метилтестостерона, — 2 %.

Относительная связывающая аффинность для Δ4-метаболита составила 30 % по сравнению с дигидротестостероном, обладающим данным свойством на 100 %.

Присоединение 7α-метильной группы к структуре тиболона привело к увеличению эстрогенных свойств и уменьшению прогестероновой активности по сравнению с норэтинодрелом [11].

Тиболон проявляет эстрогенное влияние и на костную ткань, связываясь с эстрогеновыми рецепторами. В своих исследованиях это подтвердили Ederveen и соавт. в 2001 г. [12].

J.C. Gallagher и соавт. в своем исследовании с участием 770 женщин попытались определить минимально эффективные дозы тиболона в профилактике потери МПКТ у женщин в постменопаузе. На протяжении 2 лет было изучено несколько доз тиболона (0,3; 0,625; 1,25; 2,5).

Все дозы (кроме 0,3 мг в сутки) прогрессивно увеличивали МПКТ в поясничном отделе позвоночника и общем бедре на протяжении всего периода наблюдения. При использовании дозы в 0,3 мг динамики изменения МПКТ в общем бедре не регистрировали.

Установлено, что разницы средних процентных изменений МПКТ в сопоставлении с исходным уровнем в позвоночнике и всей бедренной кости были статистически значимы (p Достоверное увеличение МПКТ шейки бедра отмечено начиная с дозы 1,25 мг/сут [13]. Основные результаты продемонстрированы на рисунке.

В длительном открытом нерандомизированном исследовании женщин в постменопаузе изучалась реакция МПКТ на тиболон по сравнению с плацебо.

Результаты подтвердили, что спустя 8 лет с момента начала терапии в основной группе имело место значительное увеличение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника (4,1 %), так и в шейке бедренной кости (4,6 %; р Таблица. Влияние тиболона 1,25 мг/сут на риск возникновения переломов позвоночника

Переломы Частота (число случаев/1000 женщин-лет) Относительный риск 95 % доверительный интервал Достоверность тиболон (n = 2059) плацебо (n = 2087) (p) тиболон (n = 2059) плацебо (n = 2087)

Переломы позвонков	70 (10,9)	126 (19,6)	0,55	[0,41; 0,74]
Другие переломы	122 (19,5)	166 (26,3)	0,74	[0,58; 0,93]	0,011

Таким образом, изучение кинетики и механизма действия тиболона и его метаболитов показало сложность его влияния в различных органах и тканях. С одной стороны, по химической структуре он относится к гормонам и, следовательно, используется как гормонотерапия при эстрогендефицитных состояниях.

С другой – наряду непосредственно с гормональным воздействием тиболон оказывает влияние через ферментную регуляцию в отдельно взятых органах (молочной железе, эндометриий, костной ткани и др.).

На основании многочисленных исследований как на животных, так и на человеке тиболон был отнесен к достоверно эффективным препаратам, которые могут применяться с заместительной целью женщинами в период постменопаузы, восполняя уровень эстрогенов и предотвращая потерю МПКТ после менопаузы или овариэктомии.

Рис. Изменения МПК (%) в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости после 2 лет терапии различными дозами тиболона по сравнению с плацебо [13]

ЛИТЕРАТУРА

1. Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах восточной Европы и центральной Азии 2010. Остеопороз и остеопения. 2011;2:3-6. 2. Лесняк О.М., Беневоленская Л. И. Клинические рекомендации «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение». М., 2009. 3. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Эпидемиология остеопороза и переломов. В кн.

«Руководство по остеопорозу». М., 2003. С. 10-53. 4. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М., 2001. 5. Overbeek G.A., van Vliet N.P., van der Vies J., et al. The infl uence of steroids on the skeleton. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1969;182:420. 6. Sandker G.W., Vos R.M., Delbressine LP.

Metabolism of three pharmacologically active drugs in isolated human and fat hepatocytes: analysis of interspecies variability and comparison with metabolism in vivo. Xenobiotica. 1994;24:143-55. 7. Tax L, Goorissen E.M., Kicovic P.M. Clinical profile of Org OD14. Maturitas. 1987(Suppl 1):3-13. 8. Vos R.M., Krebbers S.F., Verhoeven C.H., Delbressine LP.

The in vivo human metabolism of tibolone. Drug Metab. Dispos. 2002;3:106-12. 9. Markiewicz L, Gurpide E. In vitro evaluation of estrogenic, estrogen antagonistic and proges-tagenic effects of a steroidal drug (Org OD-14) and its metabolites on human endometrium. J. Steroid Biochem. 1990;35:535-41. 10. Lindsay R., Hart D.M., Kraszewski A.

Prospective doubleblind trial of synthetic steroid (Org OD 14) for preventing postmenopausal osteoporosis. Br. Med. J. 1980;280:1207-09. 11. de Gooyer M.E., Deckers G.H., Schoonen W.G., et al. Receptor profi ling and endocrine interactions of tibolone. Steroids. 2003;68:21-30. 12. Ederveen A.G., Kloosterboer H.J.

Tibolone exerts its protective effect on trabecular bone loss through the estrogen receptor. J. Bone Miner Res. 2001;16:1651-57. 13. Gallagher J. C, Baylink DJ., Freeman R., McClung M. Prevention of bone loss with tibolone in postmenopausal women: results of two randomized, double-blind, placebo-controlled, dose- fi nding studies. J. Clin. Endocrinol. Metab.

2001;86:4717-26. 14. Rymer J., Robinson J., Fogelman I. Effects of 8 years of treatment with tibolone 2.5 mg daily on postmenopausal bone loss. Osteoporos Int. 2001;12:478-83.

15. Cummings S.R., Ettinger B., Delmas P.D. The effects of tibolone in older postmenopausal women. N. Engl. J. Med. 2008;359:697-708.

Остеопороз у женщин в менопаузе – диагностика, лечение и профилактика заболевания | Клиника восстановительной медицины и остеопатии Остеополиклиник

Остеопороз – заболевание, при котором кости становятся слабыми и хрупкими. В результате переломы могут происходить даже при минимальной травме. Наиболее часто возникают переломы шейки бедра, позвонков и лучевой кости, однако встречаются переломы и в других отделах скелета.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, остеопороз является четвертой по значимости причиной инвалидизации и смертности пожилых людей в развитых странах. В 2010 году расчетное число людей с высоким риском переломов составляло 158 миллионов и предполагается, что к 2040 году эта цифра увеличится вдвое.

Если переломов нет, кому необходимо обследоваться на предмет остеопороза?

Скрининг для выявления высокого риска переломов рекомендован среди всех женщин в постменопаузе. На первом этапе обследование проводится с помощью алгоритма FRAX– он позволяет определить индивидуальную 10-летнюю вероятность перелома бедра и основных низкотравматических переломов.

Следует оговориться, что при наличии характерных для остеопороза переломов (низкотравматические переломы лучевой кости, бедра, плеча и компрессионные переломы позвонков), диагноз остеопороза устанавливается независимо от FRAX и значения денситометрии.

Как проводится диагностика остеопороза?

Основным методом оценки плотности костной ткани является рентгеновская денситометрия.

Она проводится при сомнительном показателе риска переломов для уточнения тактики лечения, а также как инструмент оценки эффективности лечения остеопороза.

Кроме того, рентгеновская денситометрия используется для оценки динамики состояния костной плотности у лиц без терапии. Исследование проводится с интервалом в 12 месяцев.

Исследование проводится в двух основных отделах: в поясничном отделе позвоночника и в бедре. Плотность кости у женщин в постменопаузе оценивается по значению Т-критерия измеренного в стандартных отклонениях (SD). Диагноз остеопороза устанавливается при снижении Т-критерия менее -2.5SDв шейке бедра, в бедре в целом и/или в поясничных позвонках (L1-L4/L2-L4).

Какие анализы нужно сдавать после установления диагноза?

• К обязательным исследованиям при постменопаузальном остеопорозе относятся: общеклинический анализ крови, биохимический анализ крови (кальций общий, альбумин, креатинин, фосфор, магний, щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ, глюкоза).
• В зависимости от клинической картины, врач также может дополнительно назначить анализы на ТТГ, свободный Т4, 25(ОН)-витамин D, паратиреоидный гормон и другие.
• Для ранней оценки эффективности проводимого лечения также анализируются показатели костного обмена, выбираемые по усмотрению врача: костно-специфическая щелочная фосфатаза, остеокальцин, N-концевой проколлаген 1-го типа (P1NP), пиридинолин и дезоксипиридинолин, С- и N-концевые телопептиды коллагена 1-го типа (CTX, NTX).

Почему у женщин после менопаузы возникает остеопороз?

Для женщин эстрогены (женские половые гормоны) являются важнейшим фактором поддержания здоровья костной ткани. После наступления менопаузы происходит снижение уровня эстрогенов, что приводит к потере костной плотности: женщины могут потерять до 20% костной плотности в течение первых 5-7 лет после менопаузы.

Каковы признаки или симптомы остеопороза?

Остеопороз зачастую протекает безболезненно и не имеет специфических симптомов и именно низкотравматический перелом может стать первым проявлением заболевания.

Боли в спине или в костях могут стать дополнительным аргументом для оценки риска переломов. Если вы заметили, что рост за жизнь снизился более чем на 4 см или на 2 см и более за последние 1-3 года – это повод заподозрить компрессионные переломы позвоночника и необходимо обратиться к врачу.

Как лечится остеопороз?

Для лечения остеопороза используются препараты двух групп: антирезорбтивные (бисфосфонаты, деносумаб) и анаболические. В большинстве случаев постменопаузального остеопороза используется именно первая группа.

Антирезорбтивные препараты можно принимать внутрь или инъекционно (есть препараты для подкожного или внутривенного введения). Подходящий препарат вам подберёт лечащий врач на основании результатов обследования.

Как долго проводится лечение остеопороза?

Препаратами для приёма внутрь лечение проводится в течение пяти лет, внутривенными бисфосфонатами – три года. Максимально изученная продолжительность непрерывной терапии – десять лет.

Нужно ли принимать кальций и витамин D?

Все препараты для лечения остеопороза необходимо принимать в сочетании с препаратами кальция (500-1000 мг в сутки) и витамина D (минимум 800 МЕ в сутки). Именно такая комбинация является максимально эффективной.

Как предотвратить развитие остеопороза?

Если у вас нет снижения костной плотности, вам подойдут физические упражнения с осевыми нагрузками, такие как ходьба, бег или танцы.

Если у вас установлен диагноз остеопороза, вам лучше подойдут умеренные силовые тренировки: пилатес, тайчи, плавание и т.д.

В любом случае, следуйте общему правилу – соблюдайте осторожность при любых физических нагрузках и старайтесь проводить их под контролем опытных специалистов. Также вы можете проконсультироваться с врачом для определения подходящих физических нагрузок.

Также женщинам старше 50 лет необходимо получать не менее 800-1000 МЕ в сутки, а ежедневная потребность в кальции составляет 1500 мг.