Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
В связи с этим во время приема Алендроната следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, например, при дисфагии, заболеваниях пищевода, гастрите, дуодените, язве, серьезном заболевании желудочно-кишечного тракта, перенесенном в предшествующие 12 месяцев, например, при пептической язве, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургической операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, за исключением пилоропластики. Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении Алендроната должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
При лечении алендроновой кислотой известны случаи побочных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры.
В связи с этим врачам необходимо уделять особое внимание любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения приема Алендроната и обращения к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиление изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, нарушающих рекомендации по приему препарата: нельзя принимать горизонтальное положение после употребления препарата и/или принимать его, не запивая, согласно рекомендациям, полным стаканом воды (не менее 200 мл), и/или продолжать принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Пациенты, которые не могут выполнять указания по дозированию в силу психического заболевания, должны принимать лечение Алендронатом под соответствующим контролем.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Алендронат один раз в неделю, они должны принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две дозы препарата в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата один раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Алендронатом. Дефицит витамина D также должен быть устранен. У пациентов с данными нарушениями в ходе лечения Алендронатом необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии.
В связи с тем, что алендроновая кислота увеличивает содержание минеральных веществ в костной ткани, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно при костной болезни Педжета, с исходно значительно повышенной скоростью метаболизма костной ткани, а также у пациентов, получающих глюкокортикоиды, что сопровождается возможным уменьшением всасывания кальция. Обычно такое снижение небольшое и бессимптомное. Тем не менее, известны редкие случаи симптоматической гипокальциемии, которая иногда достигала тяжелой степени и развивалась у пациентов с соответствующей предрасположенностью (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция кальция). Особенно важно обеспечить адекватное поступление в организм кальция и витамина D у этих пациентов.
Стоматология
У пациентов, принимающих бисфосфонаты, в том числе алендроновую кислоту, отмечались случаи локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.
В большинстве случаев локальный остеонекроз челюсти на фоне приема бисфосфонатов возникает у онкологических пациентов, получающих бисфосфонаты внутривенно. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.
К факторам риска для локального остеонекроза челюсти относятся инвазивные зубоврачебные процедуры (например, удаление зуба, зубные импланты, хирургические операции на кости), онкологическое заболевание, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), недостаточная гигиена полости рта, сопутствующие патологии (например, заболевания периодонта и/или другие заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекция, неправильно сидящие зубные протезы) и курение.
Имеются данные о том, что риск остеонекроза челюсти повышается при совместном применении бисфосфонатов и ингибиторов ангиогенеза.
Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия. Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур.
Если у пациента развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Пациенты, у которых во время лечения бисфосфонатом развился локальный остеонекроз челюсти, должны находиться под наблюдением хирурга-стоматолога.
Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бисфосфонатом на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента.
Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
Скелетно-мышечные боли
Отмечались сильные, иногда инвалидизирующие боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты (в том числе алендроновую кислоту), назначенные для лечения остеопороза, в большинстве своем у женщин в постклимактерическом периоде. Симптомы появляются в период от одного дня до нескольких месяцев после начала приема препарата. При развитии тяжелых симптомов прием препарата необходимо прекратить. У большинства пациентов симптомы проходят после прекращения приема препарата.
При появлении сильных скелетно-мышечных болей пациенту следует проинформировать об этом врача.
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости
Сообщалось о возникновении патологических (то есть при воздействии незначительной силы или самопроизвольных) подвертельных переломов или переломов проксимальных отделов диафиза бедренной кости у небольшого количества пациентов, принимавших бисфосфонаты, главным образом у пациентов, получающих длительную терапию остеопороза. Некоторые из переломов относятся к категории стрессовых (также известны под названием нагрузочный перелом, маршевый перелом, перелом Дойчлендера), возникающих в отсутствие травмы. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. Некоторые пациенты за недели или месяцы до возникновения полного перелома испытывали продромальные боли в пораженной области, часто связанные с характерной рентгенологической картиной стрессового перелома.
Количество сообщений было очень небольшим, кроме того, стрессовые переломы со сходными клиническими особенностями возникают и у пациентов, не принимающих бисфосфонаты.
Пациентов со стрессовыми переломами необходимо обследовать с оценкой известных причин и факторов риска (например, дефицит витамина D, нарушения всасывания, применение глюкокортикостероидов, стрессовый перелом в анамнезе, артрит или перелом нижних конечностей, чрезмерные или увеличенные нагрузки, сахарный диабет, хронический алкоголизм) и предоставить им надлежащую ортопедическую помощь. До получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Имеются редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях на фоне приема алендроновой кислоты, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.
Сообщалось о таком нежелательном явлении, как остеонекроз наружного слухового канала, который был преимущественно ассоциирован с длительным применением алендроновой кислоты. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов, химиотерапию, травмы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований по влиянию алендроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и работу с точными механизмами не проводилось.
Однако, учитывая возможность развития побочных реакций (головокружение и других), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, точными механизмами и воздерживаться от выполнения указанных видов деятельности в случае развития побочных эффектов.
Фарматека » применение препаратов алендроновой кислоты в терапии остеопороза
Бисфосфонаты являются одними из самых широко применяемых лекарственных средств лечения остеопороза.
В статье рассматриваются вопросы фармакокинетики, фармакодинамики, клинической эффективности и безопасности препаратов алендроновой кислоты с позиции доказательной медицины.
Обосновывается целесообразность применения алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю, что существенно повышает приверженность пациентов к лечению.
Среди всех лекарственных средств, применяемых в лечении остеопороза (ОП), в настоящее время наиболее часто используются препараты группы бисфосфонатов (БФ). Клинические рекомендации и руководства рассматривают БФ в качестве препаратов первой линии для лечения ОП [1]. Первый БФ (этидронат) был синтезирован в 1897 г. von Baeyer H. и K.S.
Hoffmann, однако их активное использование в медицине начинается с 1960-х гг. Эффективность этидроната в отношении лечения ОП была недостаточной, а в некоторых случаях его применение сопровождалось нарушением процессов минерализации костной ткани. Все это ограничивало широкое использование препарата в клинической практике. В 1995 г.
был зарегистрирован алендронат – первый азотсодержащий БФ для лечения ОП. Его эффективность была выше, чем у БФ первого поколения, а профиль безопасности оказался существенно более благоприятным.
В настоящее время в арсенале врача имеется ряд БФ, но препараты алендроновой кислоты по-прежнему широко используются в терапии ОП, по эффективности и безопасности не уступая другим БФ.
По химической структуре БФ представляют собой аналоги пирофосфата, имеющие структурное сходство с гидроксиапатитом и обладающие способностью к адсорбции на поверхности гидроксиапатитных кристаллов в костной ткани. БФ не метаболизируются в организме млекопитающих и выводятся в неизменном виде. Биодоступность БФ низкая и у большинства из них не превышает 1%.
После попадания в кровоток от 20 до 60% БФ, находящихся в циркуляции, адсорбируются костной тканью, а оставшаяся часть быстро выводится из организма через почки. Выведение БФ из кости связано с процессами ремоделирования и происходит во время резорбции.
Однако высвободившиеся молекулы могут встраиваться в костную ткань повторно, что и обусловливает достаточно большой период полувыведения БФ из организма, достигающий 10 лет и более [2].
Основной механизм действия БФ связывают с их прямым влиянием на остеокласты, приводящим к нарушению их образования, метаболизма и функциональной активности, индукции апоптоза и как следствие – к подавлению костной резорбции. Имеются указания на способность БФ оказывать стимулирующее влияние на образование новой костной ткани [1].
Алендронат – один из наиболее изученных БФ, применяемых в лечении ОП. Его эффективность и безопасность были продемонстрированы в ряде исследований. Алендронат значимо повышает показатели минеральной плотности костной ткани (МПКТ).
В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании FOSIT (Fosamax International Trial) женщины с ОП, находящиеся в постменопаузе (n=1908), ежедневно принимали по 10 мг алендроната на протяжении года [3].
Через год у получавших препарат пациенток значимо (р
Алендроновая кислота : инструкция по применению
Препарат Алендроновая кислота содержит активное вещество – алендроновую кислоту. Алендроновая кислота относится к группе негормональных препаратов, которые носят название бисфосфонаты.
Алендроновая кислота предотвращает потерю костной ткани, которая происходит у женщин после наступления менопаузы, и способствует ее восстановлению, тем самым снижая риск переломов позвоночника и бедренной кости. Что такое остеопороз? Остеопороз – это истончение и ослабление костей. Он часто встречается у женщин в период после менопаузы.
При менопаузе яичники перестают вырабатывать женский гормон эстроген, который поддерживает здоровое состояние скелета женщины. Поэтому происходит потеря костной ткани, кости становятся более хрупкими. Чем раньше наступает менопауза, тем выше риск развития остеопороза. На ранних стадиях остеопороза симптомы обычно отсутствуют.
Если не проводить лечение, возможны переломы костей. Хотя переломы костей позвоночника обычно вызывают боль, они могут остаться незамеченными, пока не приведут к уменьшению роста. Переломы могут возникать при самых обычных ситуациях, например, при поднятии тяжести, или быть результатом минимальной травмы, при которой нормальная кость сломаться не может.
Чаще всего происходят переломы бедра, позвоночника или запястья, они могут быть не только болезненны, но также приводить к серьезным проблемам, например, к сгорбленной осанке («вдовий горб») и потере подвижности.
Как можно лечить остеопороз?
Остеопороз можно лечить, и начинать лечение никогда не поздно. Алендроновая кислота не только предотвращает потерю костной ткани, но действительно помогает восстановить кость и снижает риск переломов позвоночника и бедра. Помимо лечения препаратом Алендроновая кислота, Ваш лечащий врач может предложить Вам внести определенные изменения в привычный образ жизни, например:
Бросить курить: у курящих женщин потеря костной ткани происходит быстрее, поэтому риск переломов может быть повышен.
Заниматься физкультурой: чтобы оставаться сильными и здоровыми, костям, как и мышцам, нужна нагрузка. Но, прежде чем начать заниматься, посоветуйтесь с лечащим врачом. Наладить сбалансированное питание: Ваш лечащий врач может дать Вам советы относительно питания и при необходимости порекомендовать пищевые добавки (особенно кальций и витамин D). Проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем Вы начнете принимать препарат Алендроновая кислота: • если у Вас проблемы с почками, • если у Вас проблемы с глотанием или пищеварением, • если Ваш лечащий врач сказал, что у вас пищевод Барретта (заболевание, связанное с изменениями в клетках, выстилающих нижние отделы пищевода), • если Вам сказали, что у Вас низкий уровень кальция в крови, • при плохом состоянии зубов и заболевании десен, пародонтите, если запланировано удаление зуба или при отсутствии надлежащего ухода за полостью рта, • при онкологическом заболевании, • при проведении химиотерапии или лучевой терапии, • если Вы принимаете кортикостероиды (например, преднизон или дексаметазон), • если Вы курите или курили (так как у курильщиков может быть повышен риск стоматологических заболеваний). Перед началом терапии препаратом Алендроновая кислота Вам могут посоветовать пройти стоматологический осмотр. При лечении препаратом Алендроновая кислота важно поддерживать хорошую гигиену полости рта. На протяжении всего периода лечения Вы должны регулярно посещать стоматолога и обращаться к лечащему врачу или стоматологу, если у Вас возникли проблемы в полости рта, например, выпадение зуба, боль или припухлость. Возможно раздражение, воспаление или изъязвление пищевода (пищевод – это трубка, которая соединяет полость рта с желудком), часто сопровождающиеся болями в грудной клетке, изжогой или затрудненным глотанием, или болью при глотании, особенно если не запивать таблетку полным стаканом воды и/или ложиться после приема препарата Алендроновая кислота раньше, чем через 30 минут. Эти побочные эффекты могут усилиться, если после появления данных симптомов пациент продолжает принимать препарат Алендроновая кислота. Обратитесь к своему лечащему врачу, если Вы испытываете боль, слабость или дискомфорт в бедре или в паху, так как это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости. Исследований по применению алендроновой кислоты для лечения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами, не проводилось.
Дети и подростки
Алендроновую кислоту не следует применять у детей и подростков младше 18 лет. Всегда принимайте данный препарат точно в соответствии с назначениями своего лечащего врача. Обратитесь к своему лечащему врачу, если Вы в чем-то не уверены. Рекомендуемая доза препарата Алендроновая кислота: 1 таблетка 1 раз в неделю. Тщательно соблюдайте эти инструкции, и тогда лечение препаратом Алендроновая кислота пойдет Вам на пользу. Очень важно соблюдать инструкции 2), 3), 4) и 5) – тогда таблетка быстро попадает в желудок, а это снижает вероятность раздражения пищевода. 1) Выберите день недели, который лучше всего подходит для приема таблетки. Каждую неделю в выбранный день недели принимайте 1 таблетку препарата Алендроновая кислота. 2) После утреннего подъема, но до приема любой пищи, питья или любого другого лекарства, проглотите таблетку препарата Алендроновая кислота целиком и запейте полным стаканом простой воды (не менее 200 мл, не минеральной воды). • Не запивайте таблетки минеральной водой (с газом или без газа). • Не принимайте таблетки с кофе или чаем. •. Не принимайте таблетки с соком или молоком. • Не разламывайте и не разжевывайте таблетку, не держите во рту до растворения. 3) Не ложитесь, оставайтесь в вертикальном положении (сидя или стоя, можно ходить) не менее 30 минут после проглатывания таблетки. Не ложитесь до первого приема пищи. 4) Не принимайте препарат Алендроновая кислота перед сном или до того, как Вы встали утром. 5) Если у Вас появились затруднения или боли при глотании, загрудинные боли или изжога (появилась или усилилась), прекратите принимать препарат Алендроновая кислота и обратитесь к своему лечащему врачу. 6) После проглатывания таблетки препарата Алендроновая кислота подождите не менее 30 минут и только после этого завтракайте, пейте или принимайте другие препараты, включая антациды, препараты кальция и витамины. Препарат Алендроновая кислота эффективна только при приеме на пустой («голодный») желудок.
Как долго Вы должны принимать препарат Алендроновая кислота?
Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Ваш лечащий врач должен периодически пересматривать необходимость продолжения лечения, особенно после 5 и более лет применения.
Вы должны сообщить врачу, если Вам не становится лучше или если Вы стали чувствовать себя хуже.
Если Вы приняли больше таблеток препарата Алендроновая кислота, чем нужно Если Вы по ошибке приняли слишком много таблеток, выпейте полный стакан молока и немедленно свяжитесь с лечащим врачом. Не вызывайте рвоту и не ложитесь.
- Если Вы забыли принять препарат Алендроновая кислота
- Если Вы прекратите принимать препарат Алендроновая кислота
- При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Если Вы пропустили дозу, просто примите 1 таблетку следующим утром, после того, как вспомните. Не принимайте две таблетки в один день. Затем вернитесь к привычной схеме приема по 1 таблетке 1 раз в неделю в первоначально выбранный день. Важно продолжать принимать препарат Алендроновая кислота в течение всего периода времени, предписанного Вам врачом. Только в этом случае препарат будет эффективным для лечения остеопороза. Как и при применении других лекарственных препаратов, на фоне приема препарата Алендроновая кислота могут возникнуть побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов. Прекратите принимать препарат и немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у Вас появились какие-либо из перечисленных ниже симптомов:
- Частые побочные эффекты (могут возникать у 1 из 10 пациентов):
- Редкие побочные эффекты (могут возникать у 1 из 1000 пациентов):
- Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у 1 из 10 000 пациентов):
- Другие возможные побочные эффекты:
- Сообщение о нежелательных реакциях
• изжога, затрудненное глотание, боль при глотании, изъязвление пищевода (трубки, соединяющей ротовую полость и желудок), которое может сопровождаться болью в груди, изжогой, затрудненным глотанием, болью при глотании. • аллергические реакции, например, крапивница, припухлость лица, губ, языка и/или горла, которые могут вызвать затрудненное дыхание или глотание (ангионевротический отек), • при применении алендроната сообщалось о редких случаях потенциально угрожающих жизни кожных высыпаний с большими пузырями и кровоточивостью в области губ, глаз, полости рта, носа и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона) или тяжелых кожных реакций, которые начинаются с болезненного покраснения на коже, затем появляются большие волдыри и, наконец, происходит отслаивание кожи. Это состояние сопровождается высокой температурой и ознобом, болью в мышцах и общим плохим самочувствием (токсический эпидермальный некролиз), • боль во рту и/или челюсти, припухлость или боль в полости рта, онемение или ощущение тяжести в челюсти, или выпадение зуба — возможные признаки разрушения кости челюсти (остеонекроз), обычно связанного с замедленным заживлением и инфекцией, часто после удаления зуба, • в редких случаях необычный перелом бедра, особенно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Обратитесь к своему лечащему врачу, если Вы испытывает боль, слабость или дискомфорт в бедре или в паху, так как это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости, • язва желудка и двенадцатиперстной кишки (иногда тяжелая или кровоточащая), • костная, мышечная или суставная боль, которая в редких случаях может быть тяжелой. • если у Вас возникла боль в ухе, выделения из уха или ушная инфекция. Это может являться признаком повреждения кости слухового прохода. Сообщите своему лечащему врачу или стоматологу, если у Вас появились такие симптомы. Очень частые (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов): • скелетно-мышечные боли (в костях, мышцах или суставах), иногда сильные. Частые (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 пациентов): • припухлость суставов, боль в животе, неприятные ощущения в желудке или отрыжка после еды, запор, ощущение заполненности или вздутия желудка, диарея, метеоризм, головная боль, выпадение волос, слабость, головокружение, отек кистей рук и ступней,зуд. Нечастые (могут возникать не чаще, чем у 1 из 100 пациентов): • тошнота, рвота, раздражение или воспаление пищевода или желудка, черный или дегтеобразный стул, сыпь, покраснение кожи нарушения вкуса, нечеткость зрения, боль или покраснение глаз, быстро проходящие гриппоподобные симптомы, такие как боли в мышцах, общее плохое самочувствие и иногда повышенная температура в начале лечения. Редкие (могут возникать не чаще, чем у 1 из 1000 пациентов): • симптомы снижения уровня кальция в крови, включая мышечные судороги или спазмы и/или ощущение покалывания в пальцах или вокруг рта, • сужение пищевода, • сыпь может стать сильнее под действием солнечных лучей, • при разжевывании или рассасывании таблеток возможно появление язвочек во рту. Если у Вас появились побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Алендроновая кислота, таблетки 70 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Риска не предназначена для разделения таблетки. По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну контурную упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Медикаментозное лечение остеопороза | РевмаКлиник
Главная цель лечения остеопороза — снизить риск переломов, поэтому в терапии остеопороза могут использоваться только препараты, клиническая эффективность которых в отношении снижения риска переломов доказана в длительных многоцентровых клинических испытаниях.
Курс лечения остеопороза продолжается 3 года (при отсутствии переломов в постменопаузальный период в анамнезе), 5 лет при наличии переломов в постмено-паузальном периоде в анамнезе. Если пациент принимает глюкокортикоидные гормоны для лечения какого-то сопутствующего заболевания, то лечение остеопороза продолжается весь период приема гормонов.
Для лечения остеопороза рекомендован постоянный прием препаратов кальция и витамина «D» без перерывов на весь курс лечения, так как это является строительным материалом для костной ткани. Препараты кальция выпускаются в виде нескольких кальциевых солей и различных форм.
Выбор препарата кальция и витамина «D» зависит от возраста, сопутствующих заболеваний пациентов.
АЛЬФАДОЛ-Са
Препарат, содержащий кальция карбонат и активный метаболит витамина «D» (альфакальцидол), то есть витамин «D» в этом препарате находится в легко усваиваемой форме. Этот препарат назначается пожилым пациентам с остеопорозом и пациентам с заболеваниями почек. Является препаратом выбора при тяжелом остеопорозе. Схема приема: по 1 капсуле 2 раза в день.
ОСТЕОГЕНОН
Оссеин-гидроксиапатитный комплекс, назначается по 2 таб 2 раза в день, обладает смешанным механизмом действия. Назначается совместно с раствором витамина «D3» в каплях (12-14 капель 1 раз в неделю). Значительно ускоряет сроки консолидации переломов.
Кроме постоянного приема препарата Са и витамина «D», врач должен назначить препараты, нормализующие костный обмен. Они действуют непосредственно на клетки костной ткани.
При их приеме образование костной ткани начинает преобладать над ее рассасыванием, и кость становится более плотной и прочной.
Выбор препарата зависит от конкретной клинической ситуации (тяжесть остеопороза, наличие противопоказаний к конкретному препарату), а при назначении бисфосфонатов — также и от предпочтите-льного пути введения (перорально или внутривенно). Чаще всего назначаются бисфосфанаты.
Эти препараты действуют на клетки, разрушающие костную ткань (действуют на костную резорбцию), при этом синтез костной ткани начинает преобладать над разрушением. К этим препаратам относятся алендронат (БИНОСТО), ризедронат, ибандронат (ВИВАНАТ), золедроновая кислота.
НАТЕКАЛЬ1000
Препарат, регулирующий Витамин — кальциево-фосфорный обмен. Страна производитель препарата — Италия. Препарат появился на российском рынке недавно, поэтому еще нет страха за наличие копий и подделок в аптечной сети.
Одна таблетка НАТЕКАЛЬ1000 состоит из 1500 мг кальция карбоната (600 мг алиментарного кальция) и 1000 МЕ (0,025) колекальциферола ( нативного витамина D3), то есть полностью покрывает суточную потребность в препарате кальция и витамине «D» у больного с остеопорозом, остеопенией. Впервые можно восполнить суточную потребность в кальции и витамине «D», при помощи всего лишь одной таблетки в сутки, без дополнительного приема вимамина «D» в каплях и капсулах.
У бисфосфанатов доказанная эффективность:
- У женщин в постменопаузе бисфосфонаты повышают костную плотность в поясничном отделе позвоночника и в бедре, а также снижают риск переломов позвонков.
- У женщин в постменопаузе алендронат (БИНОСТО), золедроновая кислота (ОСТЕОСТАТИКС) и ризедронат снижают риск переломов бедра, а алендронат — и переломов предплечья.
- Золедроновая кислота, назначенная после перелома проксимального отдела бедра, снижает частоту всех новых клинических переломов и риск летальных исходов независимо от их причины.
ОСТЕОСТАТИКС
Зарекомендовал себя как высокоэффективный бисфосфонат. Избирательно действует на клетки костной ткани, которые отвечают за ее разрушение, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.
Биносто (алендроновая кислота)
Золотой стандарт в лечении остеопороза (для приема внутрь). Один из самых изученных препаратов для лечения остеопороза.
Резовива (ибандроновая кислота)
Ингибитор костной резорбции. Отличается удобством в применении, хорошей переносимостью.
Форстео (терипаратид) 20 мкг
Наиболее эффективный препарат для лечения остеопороза на сегодняшний день. Для начала лечения препаратом форстео необходимо провести ряд исследований крови: общий кальций, паратиреоидный гормон, щелочная фосфотаза, креатин, общий анализ крови (ИНВИТРО). Также следует исключить наличие метастазов в кости при подозрении на онкологические заболевания.
Деносумаб 60 мг
Деносумаб увеличивает костную плотность позвонков, проксимальных отделов бедренной кости и дистального отдела предплечья, уменьшает риск переломов тел позвонков, бедра и других периферических переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Продолжительность лечения до 6 лет.
Стронция ранелат 2г
Вторая линия лечения остеопороза.
Применение стронция ранелата в рамках зарегистрированных показаний рекомендован для лечения тяжелых форм остеопороза для тех пациентов, у которых имеются противопоказания или непереносимость других препаратов, зарегистрированных для лечения остеопороза при отсутствии ишемической болезни сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии, заболеваний периферических артерий и цереброваскулярных заболеваний.
Как судить об эффективности медикаментозного лечения?
- Оценка эффективности лечения остеопороза проводится с помощью рентгеновской денситометрии через 1-3 года от начала терапии, но не чаще чем 1 раз в год.
- Для динамической оценки рекомендуется использовать рентгеновский денситометр одного и того же производителя.
- Лечение считается эффективным, если минеральная плотность костной ткани увеличилась или осталась на прежнем уровне.
- Продолжающаяся потеря костной массы по денситометрии или новый перелом кости могут свидетельствовать о плохой приверженности пациента рекомендованному лечению или неэффективности проводимого лечения.
- Измерение уровней маркёров формирования костного матрикса возможно уже через 3 месяца лечения с целью прогноза эффективности лечения. Изменение уровня маркеров на 30% и больше (снижение при антирезорбтивной терапии и увеличение при лечении терипаратидом) прогнозирует хорошую эффективность лечения.
Скачать
Лекарственно-индуцированный остеопороз
Согласно определению экспертов ВОЗ, остеопороз (ОП) представляет собой метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы, нарушением микроархитектоники костной ткани и, как следствие, переломами, возникающими при минимальной травме, например, при падении с высоты собственного роста, неловком движении, кашле, чихании (т.н. низкоэнергетические переломы), или без видимого травматического вмешательства [1].
ОП является одним из самых распространенных заболеваний и значимых медикосоциальных проблем. Так, более 200 миллионов человек во всем мире страдают ОП, при этом на страны Северной и Южной Америки, Европы и Японии приходится более 75 млн больных [2,3].
Ежегодно в мире ОП вызывает более 8,9 миллионов переломов, из которых на страны Северной и Южной Америки и Европы приходится более 4,5 миллионов [2].
Данные Между на родного фонда остеопороза (International Osteoporosis Foundation, IOF) [4] свидетельствуют о том, что каждые три секунды в мире происходит один остеопоретический перелом, а, начиная с 50-летнего возраста, каждая третья женщина и каждый пятый мужчина в течение оставшейся жизни перенесут хотя бы один остеопоретический перелом. Предполагается, что пожизненный риск возникновения перелома запястья, бедра или позвоночника в развитых странах мира составляет около 30-40%, приближаясь к показателям риска сердечно-сосудистых осложнений [2].
В Российской Федерации ОП страдают около 14 млн человек (10% населения страны) [1].
В возрасте ≥50 лет ОП выявляют у 34% женщин и 27% мужчин, а приз наки остеопении, характеризующейся снижением минеральной плотности костей (МПК) и также ассоциированной с развитием низкоэнергетических переломов, определяются более чем у 40% мужчин и женщин [1].
Одномоментное эпидемиологическое исследование среди городского населения России в возрасте 50 лет и старше показало, что 24% женщин и 13% мужчин ранее уже перенесли по крайней мере один низкоэнергетический перелом [1]. Известно, что у женщин развитие ОП и переломов отмечается чаще, чем у мужчин.
Так, по сравнению с мужчинами у женщин в возрасте ≥50 лет в 7 раз чаще наблюдались переломы лучевой кости, в 2-3 раза чаще – переломы шейки бедренной кости, что обусловлено быстрой потерей костной массы у женщин в климактерическом периоде (более 3% в год и до 40% в течение всей оставшейся жизни).
Кроме того, частота ОП увеличивается с возрастом [1]. Учитывая современные демографические тенденции, характеризующиеся увеличением продолжительности жизни населения и числа пожилых людей, ожидается, что к 2050 г. частота остеопоротических переломов увеличится в 2,4 раза [1].
Однако актуальность проблемы ОП связана не только со значительной распространенностью и высоким риском возникновения остеопоретических переломов.
ОП и его социальные последствия – снижение качества жизни, высокий уровень инвалидизации и даже смерти от осложнений, находятся в фокусе внимания медицинской общественности. По данным И.И. Дедова и соавт.
[5], в течение первого года после перелома бедра смертность составляет 12-40%, при этом наиболее высокие показатели смертности регистрируются в первые 6 мес после перелома [1].
Среди выживших после перелома бедра каждый третий утрачивает способность к самообслуживанию и нуждается в длительном постоянном уходе [6]. В странах Северной и Южной Аме рики и Европе остеопоретические переломы составляют около 2,8 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность, что превышает аналогичный показатель для гипертонический болезни и ревматоидного артрита [3].
Важной стороной проблемы ОП являются и экономические последствия заболевания. В странах Евро сою за в 2010 г. на лечение остеопоретических переломов было потрачено 37 млрд евро. Ожидается, что к 2025 году эти затраты возрастут на 25% [3].
В России усредненная стоимость одного года лечения ОП, осложненного переломом, составляет 61151 руб. [1].
Пересчет на население России (≥50 лет) свидетельствует о том, что прямые медицинские затраты на лечение низкоэнергетических переломов за один год могут достигать 25 млрд рублей [1].
Высокая медико-социальная и экономическая зна чимость проблемы ОП стимулирует продолжение изу чения эпидемиологических, медицинских, социальных, экономических аспектов проблемы. Во многих странах созданы и успешно функционируют профессиональные ассоциации и службы (IOF, Global Alliance for Musculoskeletal Health и др.
), созданные с целью снижения бремени заболевания и осуществляющие постоянный поиск и продвижение экономически эффективных методов профилактики и лечения больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, включая ОП.
Одно из направлений деятельности этих организаций включает оценку лекарственных средств (ЛС), которые могут вызвать развитие ОП.
Уменьшение костной массы, не связанное с другими хроническими заболеваниями, называется первичным ОП, обусловленным старением и снижением функции половых желез (постменопаузальный период) [1].
Вторичный ОП рассматривается как заболевание, развивающееся вследствие воздействия любых факторов, отличных от старения и постменопаузального периода, таких как серьезные сопутствующие соматические заболевания или прием лекарственных препаратов (лекарственно-индуцированный остеопороз).
У людей со вторичным ОП потеря костной массы превышают таковую при старении и менопаузе, т.е. первичном ОП. Именно поэтому особенно важно обеспечить своевременную идентификацию и адекватную терапию пациентов со вторичным ОП.
Развитие лекарственно-индуцированного ОП ассоциировано с приемом ряда ЛС [1,3,7-10]: гормональных (системные глюкокортикостероиды [ГКС], ингибиторы ароматазы, депо-медроксипрогестерон, агонисты гонадотропин-рилизинг гормона [ГнРГ], левотироксин), антисекреторных (ингибиторы протонной помпы [ИПП], блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), психотропных (противоэпилептические препараты, антидепрессанты), сахароснижающих ЛС (тиазолидиндионы), а также ингибиторов кальциневрина, антиретровирусных препаратов, антикоагулянтов, некоторых химиотерапевтических препаратов, петлевых диуретиков (табл. 1).
| Примечание. ОР – относительный риск или отношение рисков, ОШ – отношение шансов, ДИ – доверительный интервал, ГКС – глюкокортикостероиды; МПК– минеральная плотность кости, НОАК – новые оральные антикоагулянты, ЛС – лекарственное средство, RANKL – receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, OPG – osteoprotegerin, SIR – стандартизованное отношение заболеваемости. *Уровни доказанности [3]: А – данные одного и более рандомизированных исследований; В – данных нерандомизированных клинических исследований, проспективных обсервационных исследований, когортных исследований, ретроспективных исследований типа случай-контроль, мета-анализов и/или постмаркетинговых наблюдательных исследований; С – описание случая или серии случаев | |||
| Противоэпилептические ЛС | МПК: потеря костной массы 0,35-1,8%; Переломы: ОР 2,18 (95% ДИ: 1,94-2,45 | Выраженная недостаточность витамина D, снижение усвоения кальция | B |
| Антиретровирусная терапия | МПК: потеря костной массы 1-6%; пациенты с ОП, получающие антиретровирусную терапию — ОШ 2,38 (95% ДИ: 1,20-4,75); пациенты с ОП, получающие ингибиторы протеаз — ОШ 1,57 (95% ДИ: 1,05-2,34); Переломы: нет данны | Увеличение активности остеокластов, снижение экспрессии OPG | В |
| Ингибиторы ароматазы | МПК: потеря костной массы 2,5-5% в позвоночнике, 1,5-5% в бедре (в среднем 2% в год); Переломы: 7,1% для анастрозола; 5,7% для летрозола | Снижение функциональных концентраций эстрогена вследствие подавления ароматизации андрогено | В |
| Тиазолидиндионы | МПК: потеря костной массы до 0,6-1,2% в год; Переломы: до 9%, у женщин ОШ 1,94 (95% ДИ:1,60-2,35; р2 порций в сутки), курение и недостаточная физическая активность, а также пожилой возраст, женский пол, анамнез, отягощенный падениями и/или переломами, сниженные масса тела или индекс массы тела, постменопаузальный статус, отягощенный семейный анамнез в отношении переломов [3,12,13]. Некоторые из этих факторов риска включены в модель оценки риска переломов ВОЗ (Fracture Risk Assessment Tool, FRAX) [17]. Известно, что некоторые заболевания (хроническая болезнь печени или почек, хроническая обструктивная болезнь легких, депрессия, сахарный диабет 1 и 2-го типов, тиреотоксикоз, гипогонадизм, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, трансплантация органов, дефицит витамина D), а также ЛС, используемые при их лечении, оказывают неблагоприятное воздействие на костную ткань [3,12,13]. При этом зачастую отделить влияние ЛС на ремоделирование кости от влияния самого заболевания бывает трудно. Клиническая картина ОП, индуцированного ЛС, как правило, не отличается от таковой ОП, вызванного другими причинами [3,12,17]. Подозрение на лекарственно-индуцированный ОП выше, когда заболевание выявляют у лиц, не имеющих факторов риска ОП (например, мужчины в возрасте до 50 лет или женщины в пременопаузе) [3]. Тем не менее, ЛС следует подозревать в качестве возможной причины ОП у любого пациента, получающего препараты, ассоциированные с потерей костной массы и переломами. Другие причины вторичного ОП, которые следует учитывать, включают в себя следующие [3,18]: злоупотребление алкоголем, генетические расстройства, гипогонадальные состояния, вирус иммунодефицита человека, эндокринные, желудочно-кишечные и гематологические заболевания. В настоящее время нет единого мнения относительно того, что представляет собой адекватный и экономически эффективный план обследования пациентов с подозрением на вторичный ОП. Так, в дополнение к тщательному сбору анамнеза и физическому обследованию рекомендуют проводить полный общий (клинический) анализ крови, определение активности печеночных ферментов, содержания фосфора, общего белка, альбумина, креатинина, щелочной фосфатазы, электролитов, тиреотропного гормона (ТТГ), паратиреоидного гормона, общего тестостерона и гонадотропина, сывороточного 25(OH)-витамина D, а также сывороточного кальция и кальция в моче [12,19]. Также в зависимости от предполагаемой причины ОП могут потребоваться дополнительные лабораторные анализы. Измерение МПК рекомендуется всем пациентам, принимающим ЛС (например, глюкокортикостероиды в дозе 25 мг в пересчете на преднизолон в течение >3 месяцев), которые вызывают снижение костной массы. Тактика ведения больных с лекарственно-индуцированным ОП аналогична таковой при лечении первичного ОП. Одним из важнейших условий эффективной терапии является прекращение приема ЛС, оказывающего негативное влияние на костную ткань, или уменьшение его дозы. Следует придерживаться существующих рекомендаций по предотвращению и лечению лекарственно-индуцированного ОП, развивающегося при приеме тех или иных ЛС (например, глюкокортикостероидов) [20]. При отсутствии конкретных рекомендаций большинство экспертов сходятся во мнении, что бисфосфонаты и другие препараты, рекомендованные для лечения первичного ОП, являются приемлемыми вариантами лечения и лекарственно-индуцированного ОП [3,20]. Однако необходимо помнить, что существующие критерии начала терапии ОП не учитывают дополнительные риски, связанные с использованием препаратов, предрасполагающих к его развитию. У пациентов с риском развития лекарственно-индуцированного ОП профилактическое лечение с использованием бисфосфонатов следует рассматривать при величине Т-критерия ниже -1 в позвоночнике или бедре [12, 20]. Алендронат, ризедронат, золендроновая кислота и терипаратид одобрены для лечения ОП, вызванного глюкокортикостероидами. Причем терипартид, повидимому, является наиболее эффективным из этих ЛС [1,21,22]. Деносумаб не одобрен для терапии стероидного ОП, но его прием ассоциировался со снижением риска переломов у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию. Препа рат рекомендуется применять для предупреждения низкотравматических переломов и повышения МПК у данной когорты пациентов [1,23]. Другие препараты, которые могут быть рассмотрены для лечения ОП, вызванного ЛС, включают в себя кальцитонин и ралоксифен у женщин (селективный модулятор эстрогенных рецепторов, СМЭР). Приме нение ралоксифена в течение 3-х лет ассоциировалось со снижением риска переломов тел позвонков у пациентов с переломом тела позвонка в анамнезе на 30% и снижением риска у пациентов без переломов в анамнезе на 55% [24,25]. Мониторирование уровней витамина D и кальция и физическая активность – важные компоненты общей терапевтической стратегии и обязательные условия успешной терапии ОП, индуцированного ЛС [3]. Важнейшими мерами профилактики лекарственноиндуцированного ОП и переломов являются [3]:
Так, ингаляционные глюкокортикостероиды в низких и средних дозах, в отличие от ингаляционных, не вызывают заметной потери костной массы и предпочтительны для лечения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы [26]. У пациентов, перенесших трансплантацию органа, можно рассмотреть применение таких иммуномодуляторов, как рапамицин, такролимус или микофенолат мофетил, которые с меньшей вероятностью вызывают ОП, чем циклоспорин [3]. Современные противоэпилептические препараты, такие как ламотриджин, топирамат и леветирацетам, вызывают ОП реже, чем фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал [3]. Было показано, что ритонавир – ингибитор протеазы, который часто используется для усиления антиретровирусной терапии, ингибирует созревание и функцию остеокластов, способствуя снижению резорбции кости. Ралтегравир или абакавир могут иметь преимущества перед тенофовира дизопроксилом у пациентов с высоким риском остеопении или ОП [27-29]. По сравнению с варфарином прием ривароксабана и апиксабана ассоциирован со значительно более низким риском развития ОП и переломов, поэтому они предпочтительны к назначению при наличии соответствующих показаний [30,31]. Рассмотрение альтернативных вариантов лечения, снижающих риск развития ОП и переломов, особенно важно у пациентов с множеством основных факторов риска потери костной массы и переломов. В свою очередь, прекращение негативного влияния на костную ткань “модифицируемых» факторов риска ОП, имеет важное значение для снижения риска ОП, индуцированного ЛС. Прекращение курения, ограничение потребления алкоголя и кофеина, регулярные физические упражнения, восстановление и поддержание адекватных уровней кальция и витамина D также необходимы для эффективной профилактики и лечения ОП, индуцированного ЛС [1,3]. Проблема ОП – одна из самых актуальных глобальных медико-социальных и экономических проблем, стоящих перед мировым здравоохранением. В свою очередь, проблема ОП, развивающегося в результате использования тех или иных ЛС, привлекает к себе все большее внимание клиницистов. Современные демографические тенденции с увеличением продолжительности жизни и старением населения, рост числа сопутствующих заболеваний, проблема полипрагмазии и активное развитие фармацевтического рынка способствуют развитию лекарственно-обусловленных патологических состояний, включая ОП. При этом диагностика ОП, развивающегося под действием ЛС, зачастую осуществляется достаточно поздно, т.е. после возниквноения первого низкоэнергетического перелома. Лекарственно-индуцированный ОП ассоциирован с приемом системных глюкокортикостероидов, ингибиторов ароматазы, а также ЛС, угнетающих функцию яичников, препаратов андроген-депривационной терапии, гормонов щитовидной железы, антисекреторных препаратов (ИПП и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов), психотропных (противоэпилептических ЛС и антидепрессантов) и сахароснижающих ЛС (тиазолидиндионов), иммуномодуляторов и препаратов, использующихся в кардиологической практике (антикоагулянтов и петлевых диуретиков). Повышенная осведомленность о ЛС, обладающих негативным влиянием на костную ткань, будет способствовать оптимизации терапии и более частому назначению альтернативных менее опасных препаратов, а также применению адекватных профилактических мер, направленных на предупреждение и снижение риска развития ОП и переломов. |
Загрузка...
