Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к наиболее часто используемым лекарственным средствам как среди рецептурных препаратов, так и среди средств безрецептурного отпуска.  Однако широкий спектр терапевтического действия и высокая клиническая эффективность имеют и обратную сторону. 

Введение

Выбор лекарственного препарата осуществляется по определенному алгоритму.

• Определение показания к применению лекарственного препарата, которое обусловлено клиническим диагнозом пациента: основное заболевание, наличие коморбидной патологии, осложнения, сопутствующие заболевания. Большое значение имеет оценка факторов риска развития осложнений лекарственной терапии: аллергологический анамнез; ранее выявлявшиеся симптомы непереносимости лекарственных препаратов; сопутствующая терапия, в т. ч. применение фитопрепаратов, витаминных препаратов, безрецептурных средств, БАДов; диетические пристрастия пациента, злоупотребление алкоголем, курение.
• Определив показание («проблему» пациента), врач выбирает группу лекарственных препаратов и конкретный лекарственный препарат внутри этой группы, исходя из критериев эффективности, безопасности, стоимости и удобства применения.
• Определившись с выбором конкретного лекарственного препарата, врач выбирает режим применения препарата: дозу, частоту применения, длительность терапии.
• Врач объясняет пациенту в доступной форме, что с ним и почему появились беспокоящие его симптомы, предоставляет информацию о возможных немедикаментозных методах коррекции патологического состояния, объясняет пациенту, почему выбран этот лекарственный препарат и на что должен обращать внимание пациент при использовании данного препарата, при появлении каких симптомов он должен обратиться незамедлительно к врачу и даже прекратить прием препарата. Почти 50% случаев неэффективности фармакотерапии обусловлено низкой комплаентностью пациентов, поэтому так важно достижение сотрудничества с пациентом, соблюдение им регламента лекарственной терапии.
• Сам врач в процессе лечения оценивает эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии, решает вопрос о показаниях к назначению протективной терапии, прекращению/пролонгированию лечения при достижении поставленной цели или смене препарата при его неэффективности.

Выполнение этого алгоритма возможно только в случае, если врач хорошо знает показания к применению и клинико-фармакологические свойства выбранного лекарственного препарата.

Особенности применения НПВП в клинической практике

Как уже указывалось выше, основные фармакодинамические эффекты НПВП: анальгетический, противовоспалительный, жаропонижающий.

Таким образом, препараты этой группы применяются при заболеваниях костно-мышечной системы, суставов, послеоперационной боли, головной боли напряжения, мигрени, дисменореи, почечной и печеночной коликах, синдроме хронической боли, простудных заболеваниях, лихорадке.

Эффективность лекарственного препарата определяется рядом факторов: механизмом действия, биодоступностью (процент от принятой дозы, поступивший в системный кровоток), особенностями метаболизма, концентрацией в крови и тканях организма, скоростью развития терапевтического эффекта и длительностью его удержания. Безопасность применения лекарственного препарата зависит от механизма действия и особенностей метаболизма, выведения препарата, его способности вступать в лекарственные взаимодействия.

Механизм действия НПВП обусловлен их способностью ингибировать фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) в очаге воспаления (рис. 1).

Именно ЦОГ-2 принимает участие в образовании провоспалительных простагландинов, которые потенцируют активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), активирующих болевые рецепторы; участвуют в управлении активностью центра тепловойрегуляции, способствуют клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции [1, 2]. При этом НПВП блокируют и циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), которая присутствует во всех органах и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). Существует также и «конститутивная» ЦОГ-2, которая в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках, обеспечивая их нормальное функционирование.

Дополнительными механизмами противовоспалительного действия НПВП являются:

• ингибирование синтеза активности интерлейкина-1;
• подавление функции нейтрофилов и взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов;
• угнетение активации NF-kB (фактора транскрипции), регулирующего синтез «провоспалительных» медиаторов;
• активация PPARs (peroxisoma proliferator activated receptors).
• Снижение синтеза «полезных» простаноидов лежит в основе механизмов развития НЛР при использовании НПВП.

НПВП можно разделить на две группы: неселективные ингибиторы ЦОГ (ибупрофен, диклофенак, напроксен и т. д.) и селективные, ингибирующие преимущественно ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, коксибы).

При использовании препаратов второй группы значительно реже развиваются НПВП-гастропатии и НПВП-энтеропатии, желудочно-кишечные кровотечения, но возрастает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы [1].

Эффект НПВП возрастает с увеличением дозы препарата, при этом при максимальных дозах избирательность действия селективных НПВП снижается (рис. 2) [3].

Следует также отметить, что при использовании средних и высоких доз различных НПВП их эффективность сопоставима, что вытекает из результатов многоцентровых клинических исследований, в которых сравнивалось анальгетическое и противовоспалительное действие НПВП при травмах, операциях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Так, при метаанализе данных 29 рандомизированных клинических исследований (n=18 000) оценивали эффективность различных НПВП при остеоартрите. Различия в выраженности снижения интенсивности боли (в миллиметрах визуальной аналоговой шкалы) между НПВП и плацебо составили:

• для напроксена 1000 мг/сут — 12,9 (95% доверительный интервал (ДИ) — 8,2–17,7),
• ибупрофена 2400 мг/сут — 9,0 (95% ДИ 5,0–13,1),
• диклофенака — 16,2 (95% ДИ 11,7–20,6),
• целекоксиба 200 мг — 14,7 (95% ДИ 12,1–17,3),
• эторикоксиба 30 мг — 14,2 (95% ДИ 12,6–16,8),
• эторикоксиба 60 мг — 16,2 (95% ДИ 12,7–19,8) [4].

Существует мнение, что внутривенное или внутримышечное введение лекарственного препарата обеспечивает более быстрый и выраженный терапевтический эффект, чем прием препарата внутрь. Однако это положение не подтверждается данными клинических исследований [5].

В систематическом обзоре 26 РКИ (n=2225) анализировали эффективность НПВП при парентеральном, ректальном, пер­оральном приеме. Показаниями для назначения НПВП были скелетно-мышечные заболевания, послеоперационная боль, дисменорея, почечная колика.

Существенных различий в анальгетическом действии различных лекарственных форм НПВП не отмечено, за исключением почечной колики, при которой было показано достоверное преимущество внутривенного НПВП по сравнению с приемом внутрь [6].

Таким образом, можно сделать следующие выводы [1].

• Все НПВП в адекватных противовоспалительных (средних и максимальных) дозах при длительном применении имеют равный обезболивающий потенциал (уровень доказательности 1a).
• Эффективность НПВП зависит от дозы. Использование более высоких доз позволяет обеспечить более выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие (уровень доказательности 1b).
• Нет доказательств, что применение НПВП в виде инъекций или быстрорастворимых форм для приема внутрь имеет преимущество перед пероральными формами при проведении лечения более 1 дня (уровень доказательности 1b).

Риск развития нежелательных лекарственных реакций при использовании НПВП

Так как в терапевтических дозах эффективность НПВП сопоставима, то, выбирая НПВП для конкретного пациента, исходят из возможных рисков развития НЛР (табл. 1) [1].

Факторами риска развития НЛР при использовании НПВП являются: возраст старше 60 лет, избыточная масса тела, курение, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, венозные тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ИБС, цереброваскулярная болезнь, периферический атеросклероз, артериальная гипертензия, нарушения липидного обмена, сахарный диабет, заболевания кишечника, печени, почек, крови, застойная сердечная недостаточность, хроническая алкогольная интоксикация, сочетанный прием лекарственных препаратов, взаимодействующих с НПВП, лактация. Для более дифференцированного выбора НПВП был предложен специальный алгоритм, который подразумевает назначение селективных НПВП пациентам с факторами риска развития осложнений со стороны ЖКТ и применение НПВП с менее выраженным токсическим действием в отношении сердечно-сосудистой системы у больных с высоким сердечно-сосудистым риском, а также назначение протективной терапии (табл. 2) [1].

Согласно российским рекомендациям по рациональному использованию НПВП:

• основной метод профилактики развития НЛР при применении НПВП — учет факторов риска, их коррекция (при возможности) и назначение НПВП с более благоприятным профилем желудочно-кишечной (градация рекомендации А) и сердечно-сосудистой безопасности (градация рекомендации В);
• дополнительным методом профилактики осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ является назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) (градация рекомендации A);
• дополнительным методом профилактики осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ, тонкой и толстой кишки может быть назначение ребамипида (градация рекомендации В);
• не существует эффективных медикаментозных методов нефро- и гепатопротекции для снижения риска НПВП-ассоциированных осложнений.

Заключение

Таким образом, НПВП остаются одной из самых широко применяемых групп лекарственных препаратов. Выбор НПВП осуществляется исходя из индивидуальных особенностей пациента, имеющихся у него факторов риска развития осложнений лекарственной терапии. Пациент, регулярно принимающий НПВП, нуждается в наблюдении с целью раннего выявления развития НЛР.

 Прохорович Е.А.,  ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Источник: РМЖ (Русский медицинский журнал)

Литература

1. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(Прил. 1):1–29. [Karateev A.E., Nasonov E.L., Ivashkin V.T. et al. Rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical recommendations. Scientific and practical rheumatology. 2018; 56 (App. 1):1–29 (in Russ.)].
2. Warner T.D., Mitchell J.A. Cyclooxygenase-3 (COX-3): filling in the gaps toward a COX continuum? Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99 (21):13371–13373.
3. Da Costa B.R., Reichenbach S., Keller N. et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflam- matory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta- analysis. Lancet. 2017;390(10090): e21-e33. DOI: 10.1016/S0140-6736 (17) 31744-0.

Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства: описание фармакологической группы

Описание

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) являются ингибиторами ЦОГ-2 — фермента, отвечающего за синтез простагландинов, важнейших медиаторов боли и воспаления. Подавляя их синтез, НПВС оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действия.

Все НПВС подразделяют на неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Н-НПВС) и селективные (преимущественные) ингибиторы ЦОГ-2 (С-НПВС).

При ревматических заболеваниях НПВС используются в качестве симптоматического средства для купирования боли, связанной с поражением опорно-двигательной системы.

НПВС различаются преимущественно частотой развития побочных эффектов, риск которых особенно высок у лиц пожилого и старческого возраста.

В начале лечения предпочтительнее использовать Н-НПВС с хорошей переносимостью и коротким Т1/2 (ацеклофенак, ибупрофен, диклофенак). При наличии факторов риска поражения ЖКТ, связанного с приемом НПВС, предпочтительнее начинать лечение с С-НПВС (целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам, нимесулид). Дозу НПВС увеличивают постепенно, оценивая эффект в течение 10–14 сут.

Основные факторы риска поражения ЖКТ, связанного с приемом НПВС: возраст старше 65 лет, язвенный анамнез, применение прямых и непрямых антикоагулянтов, прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, прием НПВС в высоких дозах или нескольких НПВС одновременно.

Дополнительные факторы риска поражения ЖКТ: применение глюкокортикоидов, инфекция Н. Pylori, курение, прием алкоголя, тяжелые сопутствующие заболевания.

Показания

Устранение боли и воспаления при ревматоидном артрите и других воспалительных заболеваниях суставов (в т.ч. острый приступ подагрического артрита), остеоартрозе, болях в нижней части спины, невралгии, миалгии, заболеваниях внесуставных и мягких тканей, посттравматических и послеоперационных болях, почечной колике.

• Противопоказания
• Гиперчувствительность, аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС, выраженная сердечная недостаточность, нарушение кроветворения неуточненной этиологии, нарушение свертывания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.
• Дополнительно для С-НПВС (в частности, целекоксиб, эторикоксиб): тяжелая ИБС, умеренная сердечная недостаточность, заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет.
• Побочные эффекты
• Со стороны пищеварительной системы:
• Поражение ЖКТ: 10–30% диспептические явления (тошнота, рвота, чувство тяжести, боль в эпигастральной области); 10–15% бессимптомные язвы верхних отделов ЖКТ; 0,5–2% тяжелые осложнения (кровотечение, перфорация, симптоматичные язвы).
• Поражение кишечника: 1–5%.
• Поражение печени: 1–5% бессимптомное повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ; 0,01–0,05% острый лекарственный гепатит, печеночная недостаточность.
• Поражение пищевода:

О нестероидных противовоспалительных средствах | #02/01 | «лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. научные статьи

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются наиболее широко назначаемой группой лекарств во всем мире. Ежедневно свыше 30 млн. людей в мире принимают какой-либо НПВС, из них 40% — в возрасте старше 60 лет.

Рекомендательный перечень основных (жизненно необходимых) лекарственных средств ВОЗ (Essential Drug List. WHO, 1999) включает в себя только несколько средств, относящихся к классу неопиоидных анальгетиков, в том числе два НПВС (см. таблицу).

Отбор этих средств для перечня основных лекарственных средств объясняется не только их высокой терапевтической активностью, но и, что наиболее важно, гарантированной безопасностью, проверенной многолетним опытом работы многих врачей всего мира.

В то же время эксперты ВОЗ подчеркивают, что приводимый перечень не является «застывшим» документом, он должен регулярно пересматриваться и адаптироваться к условиям конкретных стран; необходимо принимать во внимание квалификацию и опыт врачей, а также новые научные исследования.

Как известно, весь класс неопиоидных анальгетиков может быть условно разделен на две большие группы — кислотные и некислотные производные.

И если во вторую, более узкую, входят такие средства, как ацетоминофен (парацетамол), метамизол (анальгин)*, обладающие только анальгетической и антипиретической активностью, то в первую — все так называемые нестероидные противовоспалительные средства, обладающие полным спектром фармакологической активности — анальгетическим, противовоспалительным и антипиретическим действием.

Вся группа НПВС также условно подразделяется на ряд основных «семей» (подклассов) в соответствии с активным веществом, производными которого они являются.

Эксперты разных стран едины во мнении, что различия в эффективности НПВС относительно невелики (Fries J. F., Williams C. A., Bloch D. A., 1991). Обзоры нескольких десятков клинических испытаний различных НПВС при остеоартрите и ревматоидном артрите не дают оснований ранжировать эти лекарства по степени их эффективности (Fries J., 1996).

Хотя количество НПВС постоянно увеличивается, ни один из новых препаратов не может быть доказательно признан более эффективным, чем аспирин или ибупрофен. Частота побочных эффектов, возникающих при приеме этих лекарств, также примерно одинакова; возможно, исключением является ибупрофен в низких дозах (Brooks P. M., 1988).

В то же время систематизация данных рандомизированных исследований (McQuay H., Moore A.

, 1998), с использованием критерия максимального полного купирования боли, который до некоторой степени позволяет объективизировать потенциальную значимость различных анальгетиков в обезболивании, дает основание говорить об определенной иерархии в противоболевой активности многих лекарственных средств.

Если эффективность лекарств примерно эквивалентна, то основанием для их выбора могла бы стать относительная безопасность. Однако, за несколькими исключениями, выбора практически нет. Прием НПВС является одной из самых типичных причин нежелательных реакций на фармакотерапию.

В Великобритании НПВС составляют 5% всех назначаемых лекарств, однако на их долю приходится 25% всех побочных эффектов, о которых сообщается в Комитет по безопасности медикаментов. По официальным оценкам, в Великобритании 3-4 тыс. смертельных случаев ежегодно обусловлены побочными эффектами НПВС.

В США использование НПВС ежегодно приводит к более 70 тыс. госпитализаций и 7 тыс. смертельных случаев.

Для НПВС типичны четыре основных типа побочных эффектов: гастроинтестинальные реакции, включая язву желудка; гиперчувствительность; почечная недостаточность после длительного применения; нарушение функций ЦНС, включая забывчивость, неспособность сосредоточиться, бессонницу, паранойю и депрессию. Реже наблюдается поражение печени, иногда тяжелое.

Рисунок 1. Данные о частоте нефротоксических побочных реакций при терапии НПВС (Current Problems in Pharmacovigilance, 1994)

Число собщений, приходящихся на 100000 выписанных рецептов в год

Все лекарственные средства в той или иной степени могут быть ассоциированы с нежелательными побочными реакциями. НПВС как класс лекарств характеризуются целым рядом нежелательных реакций, а различие в их выраженности крайне незначительны. Кроме того, эти проблемы потенциально важны для всех пациентов без исключения, независимо от длительности терапии и возраста.

Гастроинтестинальные реакции как проявление нежелательных реакций на прием НПВС являются наиболее частыми и общими для данного класса лечебных препаратов. Клинически эти проявления протекают наиболее тяжело и являются основным фактором риска смертельного исхода.

Прием НПВС оказывает токсическое действие по двум независимым механизмам — локальному (узконаправленному) и общему генерализованному (системному) действию.

Одна из наиболее обоснованных точек зрения на патогенез НПВС-обусловленных поражений гастроинтестинальной системы состоит в том, что эти специфические осложнения терапии обусловлены неселективным подавлением синтеза простагландинов**.

Приблизительно у 50% больных, страдающих НПВС-гастропатией (язвеннно-эрозивными поражениями слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечениями), заболевание может протекать практически без симптомов, а значит, выявляться с большим запозданием.

Такие жизненно опасные состояния могут быть первым и единственным признаком патологических изменений желудочно-кишечного тракта (эта особенность НПВС-гастропатии особенно ярко проявляется у пожилых больных).

Более того, достаточно часто нестероидные противовоспалительные средства благодаря особенностям антипростагландиновой активности могут «затушевывать» симптомы патологии желудочно-кишечного тракта, затрудняя тем самым постановку диагноза и лечение заболевания.

В то же время у определенной части больных (около 30%) единственным симптомом гастропатии являются абдоминальные боли без патологических соматических изменений. Между язвами, образовавшимися в результате приема НПВС, и возникшими спонтанно, произвольно (язвенная болезнь), существует некоторая разница.

Во-первых, язвы, появившиеся в результате приема НПВС, чаще всего протекают бессимптомно. Во-вторых, слизистая оболочка желудка «адаптируется» к длительному воздействию НПВС, так что после 2-8 недель приема лекарства острые поражения уменьшаются, а ряд экспериментов показал, что наиболее опасными могут считаться первые месяцы приема этих средств.

Считается, что риск возникновения гастроинтестинальных кровотечений достаточно высок как при целевом кратковременном, так и при длительном приеме НПВС. В то же время есть все основания полагать, что именно длительностью приема в наибольшей степени обусловлена основная опасность даже безрецептурных НПВС.

Длительное ретроспективное исследование (Kurata J. H., Abbey D. E.

, 1984), проведенное у 4524 больных, показало, что ежедневное использование аспирина в дозе 1000 мг (МДД — 6000 мг) в целях профилактики инфаркта миокарда на протяжении 4 лет повышает риск появления неспецифического язвенного поражения в 10,7 раза по сравнению с контрольной группой (не принимавших аспирин).

При этом надо учитывать, что и минимальные дозы салицилатов могут быть достаточно опасны. Исследования (Naschitz J., 1989) наглядно продемонстрировали, что даже такая минимальная доза аспирина, как 75-250 мг, может быть главной причиной возникновения кровотечений в верхних отделах гастроинтестинального тракта у 8,2% пациентов.

В то же время одно из проспективных исследований (Lanza F., 1984) показало, что кратковременное трехдневное регулярное применение наиболее безопасного из НПВС препарата — ибупрофена — в суточной дозе 1600 мг (МДД — 2400 мг) не способно вызвать морфологически достоверных изменений слизистой желудка.

Реакции гиперчувствительности. Одним из важнейших критериев использования НПВС в качестве анальгезирующего средства при острой боли (травматического или хирургического происхождения) является аллерго-иммунологический статус больного, риск развития бронхоспазма (Szczeklik A.

, 1992). Острые приступы аспиринзависимой астмы развиваются примерно у 8-20% взрослых астматиков. У части больных это может быть первым симптомом начинающейся астматической болезни.

Отмеченная перекрестная зависимость между аспиринзависимой астмой и бронхоспазмом относится не только к салицилатам, но практически ко всем НПВС.

А рассматривая вопрос еще шире, следует признать, что назначение всех кислотных производных НПВС противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе любые проявления так называемой «аспириновой триады» — астмы, полипоза в носовых ходах или непереносимости аспирина (Power I., 1993).

Рисунок 2. Данные о частоте гепатотоксических побочных реакций при терапии НПВС (Current Problems in Pharmacovigilance, 1994)

Число собщений, приходящихся на 100000 выписанных рецептов в год

Нарушение функции почек.

Считается, что побочные реакции со стороны почек могут быть обусловлены системным неселективным подавлением синтеза простагландинов, влияющих на регуляцию клубочковой фильтрации, поддержание водно-электролитного баланса.

Эти реакции, как правило, проявляются у больных, имеющих в анамнезе какие-либо почечные заболевания. В таких случаях основными симптомами побочных реакций могут стать острая почечная недостаточность, задержка жидкости, гиперкалиемия.

Кроме того, надо учитывать и возможность перекрестных реакций при назначении НПВС на фоне приема мочегонных препаратов, особенно у пожилых больных.

Большинство НПВС тормозят действие и повышают нефротоксичность «петлевых» диуретиков, снижают гипотензивное действие бензотиазидов (Johnson A.G., Seideman P., Day R.D.

, 1993), что также значительно увеличивает риск появления нежелательных реакций.

Нарушение функции печени. Риск развития лекарственного гепатита при приеме НПВС сравнительно невелик. Описаны эксклюзивные случаи острых гепатотоксических реакций с развитием летального исхода (Masana P. et al., 1986).

Все они связаны со значительными передозировками препарата и неоправданной длительностью лечения. В то же время в 1-4% случаев может наблюдаться бессимптомное умеренное повышение уровня печеночных ферментов (Насонов Е. Л., Лебедева О. В.

, 1991).

Нарушение функции центральной нервной системы. Реакции нейротоксичности, проявляющиеся головными болями, некоторой дезориентацией, спутанностью сознания, могут наблюдаться при приеме всех НПВС, однако наиболее часто они возникают, когда речь идет о лекарственных средствах, легко минующих гематоэнцефалический барьер (Goodwin J.S.

, Regan. M.,1982). Все эти реакции наиболее заметны у пожилых пациентов, что обусловлено их возрастными и физиологическими особенностями. Кроме того, именно эта категория пациентов в связи с нарушением внимания и памяти находится в группе риска по случайной передозировке (так называемой «аспириновой интоксикации»), которую легко оставить без внимания.

Обобщенные данные по безопасности основных НПВС. Так как до 1997 года исследований относительной переносимости аспирина, ибупрофена и парацетамола (наиболее широко используемых в повседневной практике для лечения слабой/умеренной острой боли у взрослых) не проводилось, эта проблема признана достаточно актуальной для общественного здравоохранения.

Исходя из этого в 1997-1999 годах было проведено глобальное рандомизированное мультицентровое исследование, ориентированное на получение достоверных данных по объективному сравнению переносимости аспирина, ибупрофена и парацетамола в стандартных рекомендуемых дозах и при эпизодическом приеме по поводу острой боли различной этиологии (The PAIN Study: Paracetamol, Aspirin and Ibuprofen New Tolerability Study // Clin. Drug. Invest, 1999, vol. 18, №2, р. 88-98; Moore N., Van Ganse E., et al. A comparison of the tolerability of Ibuprofen, Acetominophen and Aspirin for short-term analgesia // Proceedings of the 9th World Congress on Pain/Eds. M. Devor, M. C. Rowbotham, Z. Wiesenfeld-Hallin. Seatle: IASP Press, 2000, p. 809-817).

Результаты исследования показали, что все основные характеристики переносимости ибупрофена равнозначны показателям переносимости парацетамола и выше показателей переносимости аспирина.

В связи с этим, возможно, следует пересмотреть приоритеты, касающиеся применения анальгетиков первой линии для кратковременного лечения состояний, сопровождающихся болевым синдромом, в общей практике.

В первую очередь рекомендуется назначать ибупрофен ввиду худшей переносимости аспирина и потенциальной опасности передозировки парацетамола.

И последнее, на чем стоит остановиться: большинство более новых лекарств стоят значительно дороже, чем появившиеся достаточно давно.

Так, известно, что использование простого воспроизведенного анальгетика, такого как ибупрофен, обходится в 2–8 раз дешевле, чем применение нового, «современного» НПВС.

Если НПВС назначается вместе с мизопростолом для снижения риска язвенного поражения желудка и кишечника, то стоимость лечения оказывается еще выше. Это лишний раз доказывает, что использовать давно известные НПВС, такие как аспирин и ибупрофен, гораздо выгоднее.

* Препарат как в чистом виде, так и в составе комбинированных средств выведен из обращения в большинстве стран мира по причине высокой токсичности. Исключен из списка жизненно важных и основных лекарственных средств с 2000 г.

• ** Простагландины играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки. Такое защитное действие простагландинов включает в себя ряд механизмов: 1) увеличение секреции слизи и щелочи; 2) сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой;
• 3) сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, структурной целостности слизистой оболочки.

НПВС, включенные в перечень основных лекарственных средств ВОЗ (Essential Drug List. WHO, 1999)

Парацетамол	Таблетки, 100-500 мг суппозитории, 100 мгсироп, 125 мг/5 мл
Ацетилсалициловая кислота	Таблетки, 100-500 мг суппозитории, 50-150 мг
Ибупрофен (пример препаратов группы дериватов арилпропионовой кислоты)	Таблетки, 200 мг, 400 мг

Вернуться

Как выбрать противовоспалительное

Воспаления возникают в различных тканях и органах в ответ на их повреждение или действие патогенов — ссадина на коленке, попавшая в глаз соринка, переохлаждение, вирус или инфекция, несмотря на различные причины и объемы проблем, вызывают развитие воспалительного процесса.

И хотя это означает, что иммунная система борется с проблемой, но обычно сопровождается болью, отеком, покраснением, повышением температуры, местным или всего тела, и даже нарушением функций воспаленного органа.

Чтобы уменьшить проявление неприятных симптомов и одновременно помочь организму в борьбе, используют лекарственные препараты.

Причины, вызывающие воспаление

В первую очередь необходимо понимать, что именно вызвало развитие воспалительного процесса. Факторы разделяют на несколько групп:

• физические — термический ожог, обморожение или травма, приведшая к повреждению кожного покрова или слизистой, в результате чего нарушена местная защита, а рана стала «воротами» для инфекции;
• биологические — вирусы, бактерии и другие микробы, а также продукты их жизнедеятельности, которые иногда называют токсинами. К этой же группе относят аллергические реакции, когда фактически собственный иммунитет выдает чрезмерную реакцию на чужеродный белок — аллерген, в результате которой повреждаются собственные клетки организма;
• химические — кислоты, щелочи, спирты, концентрированные эфирные масла и другие вещества также способны вызвать повреждение тканей и спровоцировать развитие воспаления.

Как снять воспаление

Фактически происходящий в поврежденных или подвергшихся воздействию патогенных факторов тканей процесс оказывается более глубоким и разносторонним, чем просто воспаление. Поэтому требуется комплексное лечение, учитывающее этиологию заболевания.

Однако именно воспаление вызывает наибольший дискомфорт, поэтому противовоспалительная терапия в лечение включается практически всегда, она позволяет заметно облегчить симптоматику и ускорить выздоровление.

Кроме того, во многих случаях собственный иммунитет способен справиться с источником проблемы самостоятельно, а на первый план выходит именно борьба с воспалением, поскольку болевой синдром, отек и другие его признаки приводят к заметному снижению качества жизни.

Тем не менее даже в этом случае следует говорить о комплексном лечении, в которое входят лекарственные препараты, изменения режима дня, двигательной активности, использование компрессов, бандажей и т. д.

Какие средства помогают бороться с воспалением

Среди народных способов лечения воспалительных процессов популярны продукты, повышающие иммунитет, обладающие антисептическим действием, а также способствующие выведению продуктов распада и токсинов.

Лук, чеснок, клюква, черная смородина, лекарственные растения (ромашка, шалфей, тысячелистник, крапива, алоэ и т. д.), масло чайного дерева и некоторые другие — они могут использоваться как для приема внутрь, в т. ч. в виде чаев, настоев, так и для наружного применения.

А вот с воздействием теплом и холодом в острой стадии воспаления следует быть осторожнее — если у здорового человека они способствуют укреплению защитных сил организма, то при уже начавшемся воспалении могут его усилить.

В современных условиях народные рецепты скорее выполняют вспомогательную функцию, а главная роль в лечении отводится лекарственным препаратам.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): какие бывают

Препараты данной группы, также называемые НПВП, обладают комплексным действием: болеутоляющим, жаропонижающим, противовоспалительным. При этом они не подавляют собственный иммунитет организма и не влияют на обменные процессы, чем отличаются в лучшую сторону от стероидных средств.

Боль, отек и повышение температуры сопровождают большинство воспалительных процессов — их провоцируют простагландиды, в синтезе которых ключевую роль играет циклооксигеназа двух видов (ЦОГ-1 и 2).

При этом первая форма задействована в синтезе слизи в желудке, необходимой для защиты его стенок от воздействия желудочного сока, участвует в регулировании тонуса гладкой мускулатуры, кровотока в почках и т. д. ЦОГ-2 напрямую связана с воспалительными процессами.

Нестероидные противовоспалительные препараты блокируют выработку циклооксигенов и подразделяются на следующие виды:

• неселективные — подавляют выработку ЦОГ обоих видов, поэтому при длительном или неконтролируемом приеме могут привести к проблемам с пищеварением. К этой группе относят аспирин, парацетамол, ибупрофен, диклофенак и т. д. Чтобы избежать негативных последствий, в комплекс могут включаться омепразол или другие препараты для уменьшения кислотности желудочного сока;
• селективные — преимущественно блокируют ЦОГ-2, в меньшей степени ЦОГ-1 (нимесулид, мелоксикам);
• высокоселективные — влияют только на ЦОГ-2 (рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб).

В каких формах выпускаются нпвс

Противовоспалительные препараты используются в комплексном лечении самых различных воспалений, а форма определяется с учетом причин их возникновения, интенсивности симптоматики, самочувствия пациента и других факторов.

Так, противовоспалительные уколы и внутривенные вливания используются при высокой интенсивности болевых ощущений, сильном отеке, ограничении подвижности.

Инъекции обеспечивают быстрое поступление в кровь и воспаленные ткани действующих веществ, что позволяет эффективно справиться с болью и уменьшить выраженность других симптомов — результат достигается в течение 15–20 минут после введения препарата.

Таблетки от воспалительного процесса, как и капсулы, порошки и суспензии, принимаются перорально и используются при средней выраженности симптомов. Это наиболее удобная для самостоятельного применения форма НПВС.

Свечи (суппозитории) применяют при воспалениях прямой кишки или органов женской репродуктивной системы, а также при тошноте и рвоте, из-за которых препарат для перорального приема не подходит. Кроме того, суппозитории назначают маленьким детям, которых сложно убедить проглотить таблетку — в таких случаях особенно важно использовать соответствующую возрасту и весу ребенка дозировку.

Противовоспалительные мази, кремы, гели предназначены для наружного применения и воздействуют локально, практически не попадая в кровь, что позволяет ограничить воздействие действующего вещества на другие органы и минимизировать риск побочных эффектов. Они часто назначаются при невралгиях, ушибах и растяжениях, артритах и артрозах, суставных болях и достаточно быстро через кожу достигают места назначения.

Как комбинируются препараты

Важно помнить, что на причины воспаления противовоспалительные препараты не влияют — для борьбы с ними используются антибиотики, антисептические, противовирусные или другие средства, которые подбираются в зависимости от того, что именно вызвало воспаление, а также какие еще симптомы проявляются. Например:

• при коликах и других болях, вызванных спазмами гладкой мускулатуры, НПВС используют вместе со спазмолитиками;
• в послеоперационном периоде их дополняют анальгетиками;
• при гриппе и других заболеваниях, вызванных вирусами — с соответствующими противовирусными препаратами.

Часто НПВС назначаются вместе с витаминами — например, С традиционно помогает бороться с проявлениями простуды, а группа В дополняет противовоспалительные средства при лечении невралгий, бурситов, артритов и т. д.

Некоторые лекарства содержат два или более действующих вещества, усиливающих в сочетании действие друг друга. Пример такой синергии — аспирин, парацетамол и кофеин, содержащиеся в цитрамоне. Также быстрее, чем обычные, усваиваются шипучие формы.

В случае, когда нужно подобрать сочетание лекарственных средств, особенно важно не заниматься самолечением, а обратиться за помощью к профессиональным медикам, чтобы не столкнуться с проявлением побочных эффектов.

В то же время при хронических заболеваниях пациент часто может использовать рекомендации, полученные ранее, если симптомы и их выраженность соответствуют предыдущему эпизоду.

Можно ли использовать НПВС беременным и кормящим

Традиционно в период беременности и лактации рекомендуется минимизировать прием лекарственных средств и по возможности использовать физиотерапию и профилактику.

Чаще всего запрет связан не столько с выявленными негативными последствиями, сколько с тем, что исследования для получения статистически достоверных результатов не проводились.

Считается, что наиболее безопасным среди НПВС для беременных является парацетамол, однако в конкретном случае врач может назначить другое средство, взвесив перед этим потенциальный вред и пользу от использования препарата. Применять противовоспалительные средства без назначения профессионала категорически не рекомендуется.

Как выбрать нестероидные противовоспалительные препараты

Как и другие лекарственные средства, НПВП нужно применять по назначению врача. Однако будем реалистами — обращаться к специалисту при боли, вызванной воспалительным процессом, будут далеко не все.

Особенно если ранее уже использовали тот или иной препарат и знают, как снять воспалительный процесс.

Поэтому не будем рассказывать о вреде самолечения, но перечислим случаи, в которых получить рекомендации врача необходимо, поскольку неправильный подбор и бесконтрольный прием препаратов может не только не помочь, но и привести к дополнительным проблемам со здоровьем, и достаточно серьезным:

• ранее диагностированные язва желудка или двенадцатиперстной кишки, случаи желудочного кровотечения;
• заболевания сердца, печени, почек, легких — острые или в хронической форме;
• прием глюкокостероидов, мочегонных средств, антикоагулянтов, других НПВС.

В таких случаях риск побочных эффектов при неправильном подборе лекарств возрастает. К факторам риска относят и пожилой возраст, когда даже при отсутствии установленного диагноза у большинства из нас имеются различные болезни. И беременность — о ней уже говорили.

Если же возможности обратиться к врачу в данный момент нет, а снять или хотя бы уменьшить воспаление требуется срочно, рекомендуется использовать более современные препараты, относящиеся к селективным и высокоселективным, при которых риск побочных эффектов ниже, и следовать инструкции, не превышая рекомендованных доз и схем приема препаратов.

Вся информация в статье носит рекомендательный характер. Перед применением лекарств проконсультируйтесь с врачом.