Артрит — воспаление суставов, сопровождающееся следующими симптомами: болью, покраснением, припухлостью кожи и повышением температуры в области пораженного сустава, скованностью и ограничением подвижности. Причины заболевания могут быть инфекционной или травматической природы, а также ревматоидного характера. Артрит может поражать один, 2-3 или сразу несколько суставов.
В таком случае говорят о моноартрите, олигоартрите или полиартрите. В запущенной стадии развивается эрозия хрящей, возникают рубцы вокруг сустава, поражения мягких тканей. Лечение артрита суставов всегда происходит комплексно — терапия патологического процесса, уменьшение проявлений заболевания, восстановление функции поврежденного сустава.
Лечение артрита
Самым прогрессивным и высокотехнологичным методом лечения является ударно-волновая терапия.
При воздействии на пораженные ткани ударной волной определенной частоты происходит следующее: разрыхляются микрокристаллы солей и уплотнений соединительной ткани, кровоток усиливается в десятки раз, что в свою очередь ведет к рассасыванию солей и восстановлению тканей.
Как результат, пациент перестает ощущать боль, а сустав восстанавливает эластичность и способен переносить функциональные нагрузки. Снижение или исчезновение болевого синдрома наблюдается после первой же процедуры.
Артрит коленного сустава
Колено — большой сустав, часто подвергаемый большим нагрузкам. Артрит коленного сустава, лечение которого консервативными методами обычно малоуспешно, распространенное заболевание. При ортопедических показаниях применяется эффективный неинвазивный метод УВТ. Лечение проводится курсом в 4-6 процедур продолжительностью 15-20 мин. Перерывы между сеансами составляют 3-6 суток.
Артрит голеностопного сустава
Воспаление голеностопного сустава развивается в результате травм, врожденного плоскостопия, болезни Бехтерева, ревматоидного артрита, обменных нарушений. Движения при этом становится болезненными, а опорная функция конечности нарушается.
Лечение артрита голеностопного сустава включает его разгрузку, назначение медикаментов. Отличный эффект дает применение метода УВТ. Количество процедур зависит от тяжести заболевания. Обычно назначают 4-6 сеансов, интервал между ними 3-6 дней.
Артрит плечевого сустава
При воспалении плечевого сустава функция его ограничена, пациент испытывает боль при отведении руки в сторону, повороте внутрь или наружу, при надавливании. Боль ирраидирует в плечо или шею.
Наилучший результат при лечении артрита плечевого сустава демонстрирует метод ударно-волновой терапии. Болевые ощущения существенно уменьшаются или полностью исчезают после первого сеанса.
С интервалом 3-5 суток назначают 4-6 процедур.
Артрит тазобедренного сустава
При воспалительных процессах в тазобедренном суставе наблюдаются постоянные боли, усиливающиеся при нагрузке, появляется ощущение чего-то мешающего, постепенно развивается хромота.
В данном случае речь идет о таком заболевании как артрит тазобедренного сустава, лечение которого предполагает комплекс мер — медикаменты, физиотерапия и пр. УВТ метод, который дает превосходный результат. Успешное излечивание наблюдается после 4-6 процедур, проводимых с интервалом в 3-5 суток. При запущенных случаях — снижение болевого синдрома на длительный период.
Артрит локтевого сустава
Воспалительные процессы в локтевом суставе, как правило, развиваются как последствия тяжелого физического труда, усиленных занятий спортом. Характеризуется недуг разной по интенсивности болью, иррадирующей в предплечье, усиливающейся при движениях в суставе. При выявлении заболевания — артрит локтевого сустава лечение назначают с целью избежать прогрессирования. Пациенту рекомендуют ограничить нагрузки в течение 3-4 недель. При незапущенных случаях для излечения достаточно 1-3 сеансов, проводимых 1 раз в неделю.
Во всех случаях артрита суставов метод экстракорпоральной ударно-волновой терапии имеет большие преимущества перед применяемыми ранее высокая эффективность, отсутствие необходимости пребывания в стационаре, неинвазивность.
Полезная информация
Как проводится ударно-волновая терапия при артрите суставов
Реактивный артрит: памятка для пациентов
ОГЛАВЛЕНИЕ:
Что такое реактивный артрит?
Реактивный артрит – заболевание, которое характеризуется воспалением суставов, ассоциированным с триггерной инфекцией, как правило, у генетически предрасположенных лиц.
Как выявить генетическую предрасположенность к реактивному артриту?
О генетической предрасположенности говорит носительство HLA-В27 антигена. Около 85% пациентов с реактивным артритом являются носителями HLA-B27 антигена. Этот антиген также предрасполагает к анкилозирующему спондилиту (болезни Бехтерева) и к псориатическому артриту (артриту при псориазе).
Кто чаще болеет реактивным артритом?
Заболеванию подвержены лица в возрасте 20-40 лет, чаще мужчины.
Что такое болезнь Рейтера?
Болезнь Рейтера представляет собой реактивный артрит с разнообразными внесуставными (системными) проявлениями.
С какой инфекцией чаще связано развитие реактивного артрита?
Этиологическими факторами (триггерами) реактивного артрита являются следующие инфекционные агенты: хламидия трахоматис (урогенитальная инфекция), иерсиния, кампилобактер, сальмонелла и шигелла (кишечная инфекция).
Какие реактивный артриты встречаются чаще?
Чаще встречается реактивный артрит, ассоциированный с урогенитальной хламидийной инфекцией.
Хламидиоиндуцированные артриты вызывает Chlamydia trachomatis, представляющая собой внутриклеточные грамотрицательные бактерии.
Как развивается болезнь и почему воспаляются суставы?
Основное значение в развитие реактивного артрита имеет реакция системы иммунитета на инфекционный агент, находящийся внутри сустава или экстраартикулярно. Триггерные факторы (например, хламидии) способны запускать иммунный ответ, что приводит к развитию артрита.
В развитии болезни условно можно выделить 3 стадии. На первой стадии действует инфекционный агент, возникает уретрит или простатит или цервицит или энтероколита и т.д. в зависимости от возбудителя.
На второй стадии развивается острое воспаление суставов, которое, как правило, заканчивается выздоровлением.
При определенных условиях (генетическая предрасположенность, нарушения иммунной системы) артрит становится хроническим, могут возникнуть системные проявления болезни.
Как проникает хламидия в организм человека?
Проникновение хламидий в организм человека происходит чаще всего при половом контакте. Возможен неполовой путь, например, бассейновый. Заражение новорожденных может возникать от больной матери внутриутробно или во время родов.
Какие особенности суставного синдрома характерны для реактивного артрита?
Поражение суставов носит, как правило, симметричный характер. Чаще поражаются суставы нижних конечностей. Обычно поражается небольшое количество суставов. Часто определяются симптом «лестницы»: постепенное вовлечение суставов снизу вверх, а также симптом «спирали»: восходящее вовлечение разноименных суставов.
Часто вовлекаются крестцово-подвздошные суставы (сакроилеит) и позвоночник (спондилит). Очень характерны энтезиты (воспаления в местах прикрепления к костям связок и сухожилий), характерны боли в пятках. Могут возникать дактилиты – воспаления пальцев («сосискообразные» пальцы).
Из-за воспаления связочного аппарата стоп постепенно развивается плоскостопие.
Какие изменения со стороны других органов характерны для реактивного артрита?
Характерно поражение глаз, слизистых оболочек, кожи, ногтей. Возможны осложнения со стороны сердца и сосудов, почек, нервной системы.
Какие проявления болезни могут быть со стороны урогенитальной системы?
Основным проявлением хламидийной инфекции является уретрит. Практически у каждого мужчины с хламидиоиндуцированным артритом при целенаправленном урологическом обследовании выявляется хронический простатит, который в большинстве случаев протекает бессимптомно. Значительно реже у пациентов развиваются другие поражения мочеполовых органов, например, эпидидимит и др.
У женщин часто возникает цервицит (воспаление шейки матки), сальпингит (воспаление труб). Частым осложнением хламидийной инфекции является бесплодие.
Какие осложнения заболевания бывают со стороны глаз?
Патология глаз чаще всего протекает по одному из трех вариантов: конъюнктивит, кератит или увеит. При конъюнктивите беспокоит ощущение рези в глазах, светобоязнь, слезотечение. Возможно снижение зрения или в тяжелых случаях потеря зрения.
Бывают ли поражения кожи и слизистых при реактивном артрите?
Поражение кожи и слизистых при реактивном артрите (болезни Рейтера) многообразны. Чаще всего выявляется цирцинарный баланит, представляющий собой высыпания на головке полового члена.
В полости рта могут появляться эрозии или язвочки, они могут располагаться в области щек, губ, неба, на языке. Характерно поражение кожи туловища и конечностей, а также высыпания на ладонях и подошвах, похожие на псориаз.
Нередко возникают поражения ногтей.
Какие серьезные осложнения могут быть при реактивном артрите?
При длительном течении болезни и при высокой активности воспаления возможны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек. Характерно развитие амилоидоза. Имеется склонность к развитию тяжелых инфекций и даже сепсиса.
Какие обследования выполняют для диагностики реактивного артрита?
В общем анализе крови типичные изменения, как правило, отсутствуют. Возможно увеличение СОЭ, количества лейкоцитов, анемия, повышение уровня тромбоцитов.
В биохимическом анализе может быть увеличено содержание С-реактивного белка, фибрина. В общем анализе мочи признаки воспалительного процесса (в моче обнаруживаются лейкоциты, белок).
Для выявления уретрита целесообразно выполнить трехстаканную пробу мочи, при этом изменения наиболее четко выявляются в первой порции мочи.
Как доказать наличие триггерной инфекции?
Наиболее доказательно выявление триггерной инфекции культуральным методом.
Косвенными признаками доказательства наличия инфекции являются полимеразная цепная реакция (ПЦР) и определение антител методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Для доказательства роли кишечных бактерий необходимо выполнить посев кала и серологические реакции (определение уровня антител в сыворотке крови). Обследоваться на урогенитальную инфекцию необходимо вместе с половым партнером.
Как правильно обследоваться на хламидийную инфекцию?
До взятия материала необходимо воздерживаться от приема антибиотиков в течение 3-4 недель; перед взятием материала не мочиться в течение 1-1,5 часа; взятие материала должно производиться путем соскоба слизистой уретры или канала шейки матки.
Какой метод выявления хламидийной инфекции является наиболее информативным?
«Золотым» стандартом диагностики хламидиоза является культуральный метод. Он осуществляется с использованием клеток, чувствительных к хламидиям: McCoy, Hela-229 и др. Чувствительность метода около 80%, специфичность 100%.
О чем говорят результаты рентгенологического исследования?
Пациентам с реактивным артритов часто выполняют рентгенологическое исследование периферических суставов, позвоночника и крестцово-подвздошных суставов.
При остром процессе признаки поражения суставов могут отсутствовать. При хроническом процессе происходят характерные изменения. Могут выявляться участи разрушения кости (узуры, эрозии).
Повторять рентгеновское обследование надо по показаниям под контролем ревматолога.
Насколько необходима антибактериальная терапия для лечения реактивного артрита?
Антибактериальная терапия назначается обязательно.
По окончании лечения антибиотиками через 4-5 недель проводят контроль излеченности. При лечении инфекций, передающихся половым путем, необходимо лечить половых партнеров пациента.
Какие антибиотики действуют на хламидийную инфекцию?
При хламидиоиндуцированных артритах применяют следующие группы антибиотиков: тетрациклины (доксициклин), макролиды (азитромицин, джозамицин, рокситромицин, кларитромицин, ровамицин (спирамицин); фторхинолоны: офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин. При энтероколитическом варианте возможно применение следующих антибиотиков: тетрациклин, ципрофлоксацин и др. Назначение антибактериальной терапии осуществляется врачом.
Одновременно с антибактериальными средствами назначают противогрибковые препараты, поливитамины, биопрепараты.
Какая терапия проводится кроме антибактериальной?
Для купирования воспалительного процесса назначают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Из группы НПВП применяются диклофенак, ацеклофенак, напроксен, индометацин, нимесулид, мелоксикам, целекоксиб, эторикоксиб и другие препараты с учетом индивидуальной переносимости, наличия факторов риска побочных эффектов и оценкой эффективности проводимой терапии. При условии правильного выбора препарата и соблюдения режима его дозирования вероятность побочного действия лекарственного средства минимальна.
Особое место в ряду НПВП занимает ацеклофенак (Аэртал). Ацеклофенак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, действует через 15-30 минут после приема, проникает в очаги воспаления, быстро выводится из организма (период полувыведения 3-6 часов).
Наряду с тем, что Аэртал обладает выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием, имеются данные многочисленных международных наблюдений о его высокой безопасности со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы даже при длительном, постоянном применении. применении.
Назначение препарата осуществляет только врач.
Целесообразна ли местная терапия?
Местная терапия осуществляется с использованием мазей, кремов, гелей с НПВП, которые действуют непосредственно на очаг воспаления и не оказывают системного воздействия, а значит, существенно снижается риск нежелательных явлений.
Преимуществом обладают микронизированные формы лекарственных средств для местной терапии, которые глубже проникают в ткани и действуют более длительно.
К таким местным формам нестероидных противовоспалительых препаратов относится, например, Аэртал крем.
Можно применять аппликации с димексидом на 15-20 минут (димексид соединяется с водой или лидокаином в соотношении 1:4, первый раз с осторожностью).
Когда назначают глюкокортикоиды?
Глюкокортикоиды используются в виде локальной терапии при воспалении суставов или периартикулярных тканей. Проводят введения глюкокортикоидов в сустав или в ткани вокруг суставов.
В случае воспаления многих суставов, высокой активности заболевания, вовлечения в воспалительный процесс внутренних органов глюкокортикоиды вводят внутривенно (пульс-терапия).
При поражении почек, сердца, сосудов, глаз , при высокой лабораторной активности глюкокортикоиды назначаются внутрь короткими курсами в средних дозах (20-40 мг по преднизолону).
В каких случаях при реактивном артрите назначают базисные препараты?
Базисные средства при реактивном артрите назначаются в случае хронизации воспалительного процесса в суставах, при устойчивости суставного синдрома к проводимой терапии НПВП, при развитии кожных и проявлений и осложнений со стороны глаз, при устойчивой лабораторной активности заболевания. Чаще всего используют сульфасалазин. При его неэффективности может быть назначен метотрексат. Выбор средства базисной терапии и его дозирование осуществляет врач.
Какие методы физиотерапии можно рекомендовать при реактивном артрите?
Из физиотерапевтических процедур рекомендуется использовать фонофорез лекарственных средств (глюкокортикоидов и НПВП), диадинамические токи, ультразвук с глюкокортикоидами, магнитолечение, лазеротерапию.
Нужна ли лечебная физкультура?
Пациенты с реактивным артритом должны заниматься лечебной физкультурой, желательно под руководством инструктора и в группах. Массаж мышц в области пораженных суставов улучшает функциональный прогноз заболевания и препятствует развитию мышечной атрофии.
Надо ли обращаться к урологу или гинекологу?
Лечение поражений урогенитальной системы имеет большое значение для течения заболевания в целом. Существуют комплексные подходы к терапии.
Каков прогноз реактивного артрита?
Прогноз реактивного артрита при условии его острого течения, отсутствии системных проявлений, раннем и адекватном антибактериальном лечении благоприятный. По данным литературы выздоравливают до 80% пациентов.
Прогноз при хроническом реактивном артрите, болезни Рейтера менее оптимистичный. Ухудшается прогноз и у носителей антигена HLA-B27.
Основными осложнениями заболевания являются изменения со стороны внутренних органов, амилоидоз, инфекции, сепсис.
Текст памятки в pdf.
Ревматоидный артрит: симптомы, диагностика, лечение ревматоидного артрита коленного сустава в СПб
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание суставов неизвестной этиологии, имеющее разнообразное клиническое течение, характеризующееся прогрессирующей деструкцией синовиальных суставов с деградацией хряща и кости.
Пик начала заболеваемости приходится между 45-65 годами, встречается в 2-3 раза чаще у женщин. При несвоевременном или неадекватном лечении около 30% пациентов становятся нетрудоспособными в течение первых 10 — ти лет заболевания.
Причины заболевания
Генетическая (наследственная) предрасположенность, инфекции — вирусы паротита, кори, гепатита В, герпеса. Пусковым фактором развития заболевания может послужить — переохлаждение, гиперинсоляция (солнечные лучи), интоксикация, эндокринная патология, стрессы и т.д.
Патогенез
В норме иммунная система человека продуцирует антитела (белки), которые помогают бороться организму, разрушать вирусы, бактерии и другие чужеродные вещества. При ревматоидном артрите иммунная система вырабатывает антитела против здоровых клеток и тканей собственного организма, они называются аутоантителами («ауто» — свои собственные).
При артрите возникает воспаление внутри сустава: синовиальная оболочка утолщается, что может привести к припуханию сустава. Припухшая синовиальная оболочка превращается в плотную массу, именуемую «паннус». По мере роста «паннуса» начинает повреждаться суставной хрящ, что приводит к ослаблению мышц, связок и сухожилий.
На фоне сохраняющегося воспаления происходит разрушение костей, формирующих сустав. При тяжелом РА, дистальные отделы костей могут приходить в контакт и частично соединяться, вызывая так называемый анкилоз, при котором сустав начинает терять свою функцию.
Могут формироваться стойкие деформации (так называемые — «бутоньерка», «лебединая шея»), снижается функциональная способность пациента и его качества жизни.
Клиническая картина
jpg» height=»auto»>
РА характеризуется симметричными артритами (припухлость, болезненность, покраснение, локальное повышение температуры) мелких суставов, чаще кистей и стоп, также могут поражаться крупные суставы.
Характерна симметричность поражения, суставные боли покоя. Утренняя скованность больше часа, общая утомляемость, недомогание. Возможно повышение температуры до субфебрильных цифр.
При РА могут поражаться внутренние органы (почки, легкие, печень, селезенка). Развивается плеврит (воспаление плевры), у 30% пациентов могут возникать ревматоидные узелки в легких.
До 25% пациентов, страдающих РА, могут иметь подкожные ревматоидные узелки (уплотнения под поверхностью кожи), как правило, располагающиеся на сгибательных поверхностях суставов. Формируется остеопороз костей рядом с пораженными суставами.
У примерно у трети пациентов, страдающих РА, развивается сухость слизистой глаз и ротовой полости. Это состояние именуется синдромом Шегрена. У данных пациентов может быть поражение сердца в виде перикардита — воспаления сердечной сумки.
В целом, все пациенты, страдающие РА, имеют риск сердечно-сосудистых событий в два раза выше в сравнение с пациентами, не имеющими данного заболевания. В 25-30% случаев РА развивается анемия, а у менее 5% пациентов, развивается синдром Фелти (увеличение селезенки и низкий уровень лейкоцитов).
Следует отметить, что пациенты с РА подвержены повышенному риску развития инфекций. Осложнениями ревматоидного артрита могут быть остеопороз (снижение минеральной плотности костной ткани и как исход данного состояния — перелом), вторичный остеоартроз (дегенеративные изменения сустава), нестабильность шейного отдела позвоночника, системный атеросклероз.
- Диагностика ревматоидного артрита
- Диагноз ставится врачом-ревматологом.
- Основанием для постановки такого диагноза являются следующие симптомы:
- жалобы пациента (на утреннюю скованность более 1 часа, характерный суставной синдром);
- наличие припухлости суставов, которые сохраняются в течение 6 недель и более;
- данные лабораторных анализов (клинический анализ крови и СОЭ, титр С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антител к циклическому цитрулиновому пептиду);
- данные УЗИ либо МРТ суставов (если это необходимо врачу на ранней стадии заболевания);
- ренгенография суставов.
Лечение
Все пациенты, страдающие РА, должны наблюдаться и лечиться только у ревматолога. Задержка терапии на 12 месяцев значительно снижает вероятность благоприятного прогноза данного заболевания. Если диагноз РА не вызывает сомнений, назначаются базисные противоревматологические препараты (БПРП).
Препаратом выбора во всем мире является метотрексат. Данная терапия сдерживает болезнь, предотвращает костные деформации, улучшает качество жизни пациентов и прогноз заболевания. Также используются такие препараты как лефлуномид (арава), сульфасалазин, гидроксихлорохин.
Выбор препарата определяет только врач-ревматолог индивидуально для каждого пациента с учетом степени активности заболевания, сопутствующей патологии, переносимости и эффективности предыдущей терапии.
Лечение БПРП проводится неопределенно долго, иногда пожизненно, с целью предотвращения прогрессирования и сдерживания заболевания, поддержания ремиссии либо низкой активности болезни.
В отдельных случаях, при высокой активности болезни, тяжелом течении заболевания, невозможности, по ряду причин, приема высоких адекватных доз БПРП врач-ревматолог может назначить глюкокортикостероидные препараты (ГКС), которые обладают мощным и быстрым противовоспалительным эффектом.
В случае неэффективности, плохой переносимости БПРП, наличия факторов риска неблагоприятного прогноза РА принимается решение по назначению пациенту генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Эффективность и переносимость данной терапии оценивает врач-ревматолог, он же определяет ее длительность.
Помимо медикаментозных методов терапии пациенты, страдающие РА, обязаны ежедневно выполнять лечебную физкультуру (ЛФК), которая не противопоказана даже при высокой активности заболевания. Начать выполнять ЛФК пациент может в группе или индивидуально с инструктором, а потом продолжить самостоятельно в домашних условиях. Пациентам с РА вне активности заболевания, также показаны различные методы физиотерапии, массаж пораженных конечностей, гидротерапия — ванны, душ и т.д.
На поздних стадиях заболевания при неадекватной либо поздней терапии, при агрессивном течении болезни иногда необходимы хирургические методы лечения, восстанавливающие функцию конечностей.
Видами хирургической коррекции при РА являются — синовэктомия (удаление синовиальной оболочки пораженного сустава), реконструктивные операции на костях, связках, сухожилиях крупных и мелких суставов (пластика), а также эндопротезирование.
В Клинике высоких медицинских технологий им. Н. И.
Пирогова при подозрении на РА пациенты после осмотра врача-ревматолога могут пройти полное обследование , включая все лабораторные тесты, Rg суставов, при необходимости МРТ суставов и другие методы исследования внутренних органов при наличии показаний.
Ревматолог назначит адекватную терапию и в последующем будет осуществляться оценка эффективности и переносимости лечения, динамическое наблюдение за пациентом.
Также в нашем учреждении пациенты могут получить консультацию физиотерапевта и врача ЛФК, и пройти при наличии показаний и отсутствии противопоказаний различные виды физиолечения, массажа и т. д. После квалифицированной консультации ортопеда-травматолога совместно с ревматологом и врачами других специальностей пациентам, с учетом показаний к оперативному лечению суставов, выполняются различные виды оперативных вмешательств.
Ревматоидный артрит – современный взгляд на проблему
Н.А. Шостак, д.м.н., профессор, кафедра факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова, ГБОУ ВПО РНИМУ Росздрава, Москва В настоящее время проблема костно-мышечной патологии находится в центре внимания всей мировой научной общественности. Ревматоидный артрит – наиболее частое воспалительное заболевание суставов. Хроническая боль, прогрессирование деструкции суставов и нарушение функции опорно-двигательного аппарата приводят к ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации больных. В статье представлен современный алгоритм диагностики раннего ревматоидного артрита, освещены основные подходы к лечению заболевания.
Ревматоидный артрит (РА) – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, при котором поражаются преимущественно периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений. Воспаление при РА затрагивает синовиальную оболочку сустава, приводя к гиперплазии синовиальной ткани, разрушающей суставные хрящи и подлежащую субхондральную кость.
По современным представлениям, в основе развития РА лежит генерализованный дефект иммунорегуляторных механизмов, определяющих развитие клеточных и гуморальных реакций. Это приводит к хроническому, прогрессирующему воспалению, затрагивающему не только суставы, но и различные органы и системы. Для РА характерна патологическая активация системы иммунитета с преобладанием иммунного ответа T-хелперов 1 типа (Th1), нарушением баланса между синтезом «провоспалительных» цитокинов макрофагальной природы (фактора некроза опухоли α [ФНО-α], хемокинов, интерлейкина-1 [Il-1]) и «антивоспалительных» (Il-10 и др.) [1, 2]. В то же время существенную роль в индукции и прогрессировании РА играют цитокины Th2, а также Il-6, неконтролируемый синтез которых лежит в основе гиперпродукции органо-неспецифических аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов. Образование комплексов «антиген-антитело» ведет к активации системы комплемента, продукты которой («мембрано-атакующий» комплекс С5-9 и анафилотоксины С3а и С5а) обладают выраженным «провоспалительным» и цитотоксическим потенциалом. Фундаментальное значение в патогенезе РА имеют дефекты апоптоза иммунокомпетентных клеток, нарушения нормальных механизмов клиренса «апоптозных» клеток и иммунных комплексов из кровяного русла. Доказано, что именно первые годы болезни являются решающими в развитии и прогрессировании патологического процесса. Наибольшее нарастание рентгенологических изменений в суставах наблюдается именно в течение первых двух лет болезни, что коррелирует с неблагоприятным прогнозом заболевания [3]. В связи с этим рекомендуется активно проводить диагностические и лечебные мероприятия на ранней стадии РА. Ранний РА – условно выделенная клинико-патогенетическая стадия заболевания с длительностью активного синовита до 1 года. В зарубежной литературе также выделяют очень ранний РА («very early RA») – при длительности болезни менее 3 месяцев и поздний ранний РА («late early RA») – от 6 до 12 месяцев течения. Ранний РА характеризуется преобладанием экссудативных изменений в пораженных суставах, частым атипичным течением и хорошим ответом на лечение. Обратимость патологических изменений и ответ на лечение существенно выше ввиду не окончательно сложившихся аутоиммунных механизмов и отсутствия паннуса – морфологической основы суставной деструкции.
Клинические стадии РА представлены в таблице 1.
Ранний РА может дебютировать как «недифференцированный артрит», т.е. артрит, не соответствующий классификационным критериям РА и других ревматических заболеваний. Клинические варианты недифференцированного артрита представлены [4]: олигоартритом крупных суставов, асимметричным артритом суставов кистей, серонегативным по РФ олигоартритом суставов кистей, мигрирующим нестойким полиартритом. До настоящего времени для диагностики РА активно использовались критерии Американской коллегии ревматологов (ACR) пересмотра 1987 г., которые обладают достаточно высокой чувствительностью (91–94%) и специфичностью (89%) на развернутой стадии заболевания [5]. Однако при раннем РА они недостаточно информативны. Так, по результатам исследования, проведенного на нашей кафедре, чувствительность критериев АСR при длительности заболевания до 3 месяцев составляет 44,8%, до 6 месяцев – 57,03%, до 12 месяцев – 65,1% [6]. В 2010 г. ACR совместно с экспертами Европейской антиревматической лиги (EULAR) были представлены новые классификационные критерии РА (табл. 2) с более высокой чувствительностью на ранней стадии заболевания, а также с учетом нового серологического маркера – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) [7].
Пациенты с «недифференцированным артритом» требуют динамического наблюдения и проведения тщательного дифференциального диагностического поиска. Важным иммунологическим маркером раннего РА являются АЦЦП, особенно при серонегативном по ревматоидному фактору (РФ) заболевании. Как известно, РФ имеет низкую чувствительность в дебюте заболевания.
Серопозитивность по АЦЦП является фактором риска развития эрозивных изменений в суставах и указывает на возможное неблагоприятное течение РА. Первым пунктом рекомендаций является своевременное выявление и направление больных к ревматологу с подозрением на ранний РА.
Для этой цели может быть использован диагностический алгоритм скрининга пациентов, предложенный еще в 2002 г. группой авторитетных ревматологов. Emery et al.
выделили признаки, вызывающие подозрение на ранний ревматоидный артрит: наличие более трех воспаленных суставов, поражение пястно-фаланговых/плюснефаланговых (ПФ/ПлФ) суставов – положительный тест «сжатия», а также продолжительность утренней скованности (табл. 4) [9].
В случае субклинического синовита и при отсутствии изменений на рентгенограммах возможно дополнительное назначение ультразвукового допплеровского сканирования (УЗИ) суставов или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Данные методы обладают более высокой чувствительностью в выявлении признаков синовита и эрозий костной ткани, чем рентгенография.
Недостатками УЗИ суставов являются диагностические сложности при исследовании мелких суставов кистей и стоп, также затруднена количественная оценка эрозий. МРТ суставов позволяет наиболее точно оценить не только эрозивные, но и преэрозивные (отек костного мозга, ревматоидный остеит) изменения костной ткани.
Учитывая основные звенья патогенеза заболевания, главными целями лечения РА являются подавление симптомов артрита и внесуставных проявлений, предотвращение костной деструкции и деформации суставов, сохранение качества жизни и достижение ремиссии заболевания.
В случае назначения активного лечения на очень ранней стадии (до 3 месяцев) достичь ремиссии удается у 47% больных через 6 месяцев и у 58,1% больных через 12 месяцев [10]. Таким образом, ранняя стадия РА является наиболее сложной для диагностики и стратегически важной для лечения.
Современные принципы терапии РА сводятся к достижению ремиссии (DAS28 < 2,6) или, как минимум, снижения активности заболевания (DAS28 < 3,2), ранней активной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) в дебюте болезни, тщательному контролю («tight- контроль) изменений активности заболевания и коррекции терапии не реже чем 1 раз в 3 месяца [11].
Общепризнанным методом оценки активности РА является расчет индекса DAS28, который можно автоматически произвести на сайте www.das-score.nl. Для больных с высокой и умеренной активностью он должен проводиться ежемесячно. При выборе терапии РА необходимо учитывать: — Стадию заболевания (ранняя, развернутая, поздняя). — Активность воспаления.
— Наличие факторов неблагоприятного прогноза. — Коморбидность.
Маркерами неблагоприятного прогноза у пациентов с ранним РА являются[12]: — молодой возраст; — женский пол; — высокие титры РФ и/или АЦЦП; — эрозивный процесс в суставах по данным рентгенографического или МРТ – исследований; — повышение уровней острофазовых показателей: СОЭ или СРБ; — высокая активность заболевания согласно индексам DAS28, SDAI или CDAI; — внесуставные проявления (синдром Шегрена, поражение легких и т.д.). Главным в лечении РА является раннее назначение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Согласно рекомендациям EULAR (2010), как только больному устанавливается диагноз РА, ему сразу должно быть назначено лечение синтетическим БПВП. БПВП необходимо назначать не позднее 3 месяцев от начала РА с быстрой эскалацией дозы для достижения оптимального эффекта (DAS < 2,4) и последующей заменой препарата в течение 2–4 месяцев при его неэффективности. Терапию БПВП следует продолжать даже при снижении активности заболевания и достижении ремиссии.
Метотрексат должен быть частью первой стратегической схемы лечения у больных активным РА. В случае противопоказаний к назначению метотрексата (или его непереносимости) следующие БПВП должны обсуждаться в качестве (первой) стратегии лечения: сульфасалазин, лефлуномид и соли золота (инъекции). Больным, ранее не получавшим БПВП, рекомендуется проведение монотерапии БПВП.
К БПВП первого ряда отнесены метотрексат, лефлуномид и сульфасалазин Доказана их эффективность в отношении предотвращения деструктивных изменений суставов (уровень доказательности А). Препараты «второй линии» – гидроксихлорохин, препараты золота и др. – применяются при неэффективности препаратов первого ряда либо в комбинации с ними.
Если после первоначального назначения БПВП цель терапии не достигнута, при наличии факторов неблагоприятного прогноза (РФ+/АЦЦП+, раннее появление эрозий, быстрое прогрессирование, высокая активность болезни) должно быть обсуждено добавление генно-инженерных биологических препаратов ГИБП.
При отсутствии факторов неблагоприятного прогноза следует рассмотреть вопрос о применении другого синтетического БПВП. Больным, недостаточно отвечающим на метотрексат и/или другие синтетические БПВП, должны быть назначены ГИБП. Текущая практика состоит в назначении ингибитора ФНО, который должен комбинироваться с метотрексатом.
При неэффективности или непереносимости терапии первым ингибитором ФНО пациенту должен быть назначен второй ингибитор ФНО, абатацепт, ритуксимаб или тоцилизумаб.
При рефрактерном тяжелом РА либо при наличии противопоказаний к ГИБП или указанным ранее синтетическим БПВП может обсуждаться назначение следующих препаратов в монотерапии или комбинации с вышеуказанными средствами: азатиоприн, циклоспорин А, циклофосфамид [13]. Глюкокортикоиды могут быть применены в качестве первоначального метода терапии (кратковременного) в комбинации с синтетическим БПВП.
Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) должно проводиться только в сочетании с активной базисной терапией. В целях уменьшения болевого синдрома рекомендуется применять НПВП в наименьших эффективных дозах, особенно у пациентов с высоким риском кардиоваскулярных осложнений [14]. Таким образом, диагностика и лечение РА является сложной задачей. Однако возможности современной терапии этого заболевания возрастают, что позволяет улучшить продолжительность и качество жизни больных.
- Список литературы
- Таблицы, рисунки — в приложении
1. Konttinen Y.T., Seitsalo S., Lehto M., Santavirta S. Current management: Management of rheumatic diseases in the era of biological anti-rheumatic drugs. Acta Orthop 2005;76(5): 614–9. 2. Furst D.E., Breedveld F.C., Kalden J.R., et al. Updated consensus statement on biological agents, specifically tumour necrosis factor a (TNFa) blocking agents and interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra), for the treatment of rheumatic diseases, 2005. Ann Rheum Dis 2005;64:iv2 – iv14. 3. Duffy T., Bresnihan B. Early arthritis – mechanisms of synovitis and prevention of damage. Rheumatology Highlights 2001; 2(7):14. 4. Mjaavatten M.D., Haugen A.J., Helgetveit K. et al. Pattern of joint involvement and other disease characteristics of 364 patient with arthritis of less than 16 weeks duration. J Rheumatol. 2009;36:1401-1406. 5. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1988;31:315–324. 6. Мурадянц А.А. Ранний ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и инструментальные аспекты диагностики. Автореф. дис. на соиск. канд. мед.наук. Ярославль, 2000. 29 с. 7. Corrao S., Calvo L., Licata G. The new criteria for classification of rheumatoid arthritis: what we need to know for clinical practice. European Journal of Internal Medicine 2011;22:217–219. 8. Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:34–45. 9. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide. Ann Rheum Dis 2002;61(4):290–297. 10. Vermeer M., Kuper H., Hoekstra M. et al. Implementation of a treat to target strategy in very early rheumatoid arthritis: Results of the DREAM remission induction cohort. Arthritis Rheum. 2011; DOI: 10.1002/art.30494. 11. Smolen J.S., Aletaha D., Bijlsma J.W. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2010;69(4): 631—63.7 12. Targeted treatment of the rheumatic diseases/ edited by M.H.Weisman, M.E.Weinblatt, J.S.Louie, R.F. van Vollenhoven: Published 2009 by W.B. Saunders Company p. 1-45. 13. Cecile Gaujoux-Viala, Josef S Smolen, Robert Landewe, at al. Ann Rheum Dis 2010 69: 1004-1009 originally published online May 6, 2010,
Ювенильный ревматоидный артрит
- Что такое ювенильный ревматоидный артрит?
- Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) – хроническое воспалительное заболевание суставов, неустановленной причины, длительностью более 6 недель, развивающийся у детей в возрасте не старше 16 лет.
- Как часто встречается ювенильный ревматоидный артрит?
Ювенильный ревматоидный артрит– одно из наиболее частых и самых инвалидизирующих ревматических заболеваний, которое встречается у детей. Заболеваемость ЮРА — от 2 до 16 человек на 100 000 детского населения в возрасте до 16 лет.
Распространенность ЮРА в разных странах — от 0,05 до 0,6%. Чаще ревматоидным артритом болеют девочки.
Почему возникает ювенильный ревматоидный артрит?
В развитии ЮРА принимают участие наследственные и средовые факторы, среди которых наибольшее значение имеет инфекция.
Существует множество факторов, запускающих механизм развития болезни.
Наиболее частыми являются вирусная или смешанная бактериально-вирусная инфекция, травмы суставов, инсоляция или переохлаждение, профилактические прививки, особенно проведенные на фоне или сразу после перенесенной ОРВИ или бактериальной инфекции.
Возможная роль инфекции в развитии ЮРА предполагается, однако она до сих пор окончательно не доказана. Выявлена связь начала заболевания с перенесенной ОРВИ, с проведенной профилактической прививкой против кори, краснухи, паротита.
Интересно, что дебют ЮРА после вакцинации против паротита чаще наблюдается у девочек. Известны случаи, когда ЮРА манифестировал после проведения вакцинации против гепатита В. Роль кишечных инфекций, микоплазмы, бета-гемолитического стрептококка в развитии ЮРА большинством ревматологов не признается.
Однако известно, что эти инфекции являются причиной развития реактивных артритов, которые могут трансформироваться в ЮРА. Роль вирусной инфекции в развитии хронических артритов менее очевидна. Известно, что более 17 вирусов способны вызывать инфекцию, сопровождающуюся развитием острого артрита (в том числе вирусы краснухи, гепатита, Эпштейн-Барра, Коксаки и др.).
В развитии хронических артритов этиологическая роль вирусов не доказана. Наследственную предрасположенность к ЮРА подтверждают семейные случаи этого заболевания, исследования близнецовых пар, иммуногенетические данные.
Опасен ли ювенильный ревматоидный артрит?
При ЮРА у 40-50% детей прогноз благоприятный, может наступить ремиссия продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако, обострение заболевания может развиться спустя годы после стойкой ремиссии. У 1/3 больных отмечается непрерывно рецидивирующее течение заболевания.
У детей с ранним началом заболевания и подростков с положительным ревматодным фактором высок риск развития тяжелого артрита, инвалидизации по состоянию опорно-двигательного аппарата. У больных с поздним началом возможна трансформация заболевания в анкилозирующий спондилит. У 15% больных с увеитом возможно развитие слепоты.
Смертность при ЮРА очень низка и отмечается при отсутствии своевременного лечения, присоединении инфекционных осложнений или развитии амилоидоза.
Как проявляется ювенильный ревматоидный артрит?
Основным клиническим проявлением заболевания является артрит. Поражение суставов проявляется болью, припухлостью, деформациями и ограничением движений, повышением температуры кожи над суставом.
У детей наиболее часто поражаются крупные и средние суставы, в частности коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, тазобедренные, реже – мелкие суставы кисти.
Типичным для ЮРА является поражение шейного отдела позвоночника и челюстно-височных суставов.
Патологические изменения в суставе характеризуются развитием реакций воспаления, которые могут приводить к разрушению хрящевой и костной ткани суставов, сужению суставных щелей (пространства между концами костей, образующих суставы) вплоть до развития анкилозов (сращения суставных поверхностей костей, образующих суставы).
Помимо поражения суставов могут отмечаться следующие внесуставные проявления:
- Повышение температуры тела, иногда до высоких цифр; развивается, как правило, в утренние часы, может сопровождаться ознобом, усилением болей в суставах, появлением сыпи. Падение температуры нередко сопровождается проливными потами. Лихорадочный период может продолжаться недели и месяцы, а иногда и годы и нередко предшествует поражению суставов.
- Сыпь может быть разнообразной, не сопровождается зудом, располагается в области суставов, на лице, груди, животе, спине, ягодицах и конечностях, быстро исчезает, усиливается на высоте лихорадки.
- Поражение сердца, серозных оболочек, легких и других органов. Клиническая картина поражения сердца при ЮРА: боли за грудиной, в области сердца, а в ряде случаев – болевой синдром в верхней части живота; чувство нехватки воздуха, вынужденное положение в постели (ребенку легче в положении сидя). Субъективно ребенок жалуется на чувство нехватки воздуха. У ребенка наблюдается бледность и посинение носогубного треугольника, губ, пальцев рук; раздуваются крылья носа, отеки голеней и стоп. При поражении легких у больных может отмечаться затруднение дыхания, влажный или сухой кашель. При поражении органов брюшной полости беспокоят боли в животе.
- Увеличение лимфатических узлов может отмечаться до 4-6 см в диаметре. Как правило, лимфатические узлы подвижные, безболезненные.
- Увеличение размеров печени, селезенки.
- Поражение глаз типично для девочек с ЮРА младшего возраста. Отмечаются покраснение глаз, слезотечение, светобоязнь, неровный контур зрачка, снижение остроты зрения. В конечном итоге может развиться полная слепота и глаукома.
- Задержка роста и остеопороз являются одним из проявлений ЮРА. Задержка роста особенно выражена при длительном и активном течение заболевания. При остеопорозе отмечается снижение плотности кости и повышение ее ломкости. Он проявляется болями в костях. Одним из тяжелых проявлений остеопорпоза является компрессионный перелом позвоночника.
Как диагностируют ювенильный ревматоидный артрит?
Диагноз ювенильного ревматоидного артрита основывается на результатах осмотра пациента врачом-ревматологом и комплекса лабораторных и инструментальных методов исследования.
Лабораторные и инструментальные методы обследования.
Анализ периферической крови (содержание эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула, скорость оседания эритроцитов — СОЭ); анализ биохимических показателей (общий белок, белковые фракции, концентрация мочевины, креатинина, билирубина, калия, натрия, ионизированного кальция, трансаминаз, щелочной фосфатазы); анализ иммунологических показателей (концентрация иммуноглобулинов A, M, G, С-реактивного белка, ревматоидного фактора, наличие антинуклеарного фактора — АНФ). Всем больным проводится электрокардиография, ультразвуковое исследование брюшной полости, сердца, почек, рентгенологическое обследование грудной клетки, пораженных суставов, при необходимости позвоночника, кресцово-повздошных сочленений. Также всем детям с поражением суставов проводится обследование на наличие инфекций: бета-гемолитического стрептококка, бактерий кишечной группы (иерсиний, шигелл, сальмонелл), паразитов (токсоплазм, токсокарр и др.), вируса герпеса и цитомегаловируса, хламидий. При появлении трудностей в постановке диагноза проводится иммуногенетическое обследование. При длительном приеме обезболивающих и гормональных препаратов необходимо проведение эзофагогастроскопии. Консультация окулиста и осмотр щелевой лампой показано всем детям с поражением суставов.
- Какие существуют методы лечения и профилактики ювенильного ревматоидного артрита?
- Лечение ювенильного ревматоидного артрита представляет серьезную проблему и должно быть комплексным, включающим соблюдение режима, диеты, лекарственную терапию, лечебную физкультуру и ортопедическую коррекцию.
- Цели терапии ЮРА:
- подавление воспалительной активности процесса
- исчезновение системных проявлений и суставного синдрома
- сохранение функциональной способности суставов
- предотвращение или замедление разрушения суставов, инвалидизации пациентов
- достижение ремиссии
- повышение качества жизни больных
- минимизация побочных эффектов терапии
Медикаментозная терапия ЮРА делится на два вида: симптоматическая (нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды) и иммуносупрессивная (подавляющая иммунитет).
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и глюкокортикоидов способствует быстрому уменьшению боли и воспаления в суставах, улучшению функции, но не предотвращает разрушения суставов.
Иммуноподавляющая терапия приостанавливает развитие деструкции, уменьшает инвалидизацию.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
У детей наиболее часто используются диклофенак, напроксен, нимесулид, мелоксикам. Лечение только НПВП проводится не более 6-12 нед, до постановки достоверного диагноза ЮРА. После этого НПВП следует обязательно сочетать с иммуноподавляющими препаратами. При длительном применении НПВП или превышении максимально допустимой дозы возможно развитие побочных эффектов.
Глюкокортикоиды
Глюкокотикоиды относятся к гормональным препаратам. Они оказывают быстрый противовоспалительный эффект. Глюкокортикоиды используются для внутрисуставного (метилпреднизолон, бетаметазон, триамсинолон), внутривенного (преднизолон, метилпреднизолон) введения и приема внутрь (преднизолон, метилпреднизолон).
Нецелесообразно начинать лечение больных ЮРА с назначения глюкокортикоидов внутрь. Они должны назначаться при неэффективности других методов лечения. Не рекомендуется назначать глюкокортикоиды внутрь детям до 5 лет (особенно до 3 лет), а также в подростковом возрасте, это может привести к выраженной задержке роста.
Внутривенное введение глюкокортикоидов (пульс-терапия) быстро подавляет активность воспалительного процесса у больных, используется в основном при наличии системных проявлений ЮРА.
Иммуносупрессивная терапия
Иммуносупрессивная терапия занимает ведущее место в лечении ревматоидного артрита. Именно от выбора препарата, сроков назначения, длительности и регулярности лечения часто зависит прогноз для жизни пациента и для течения заболевания.
Иммуносупрессивная терапия должна быть длительной и непрерывной, начинаться сразу после установления диагноза. Отменить препарат можно в том случае, если больной находится в состоянии клинико-лабораторной ремиссии не менее 2 лет.
Отмена иммунодепрессантов у большинства больных вызывает обострение заболевания.
Основными препаратами для лечения ЮРА являются метотрексат, циклоспорин А, сульфасалазин, лефлуномид, а также их сочетания. Они отличаются высокой эффективностью, достаточно хорошей переносимостью и низкой частотой вызываемых побочных эффектов даже при длительном (многолетнем) приеме.
Циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн используются для лечения ЮРА достаточно редко в связи с высокой частотой тяжелых побочных эффектов. Гидроксихлорохин, D-пеницилламин, соли золота практически не применяются в связи с недостаточной эффективностью.
При лечении иммунодепрессантами проводится контроль общего анализа крови (содержания эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ); анализ биохимических показателей (общий белок, белковые фракции, концентрация мочевины, креатинина, билирубина, калия, натрия, ионизированного кальция, трансаминаз, щелочной фосфатазы) — 1 раз в 2 недели. При снижении количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов ниже нормы, при повышении уровня мочевины, креатинина, трансаминаз, билирубина выше нормы – иммунодепрессанты отменить на 5-7 дней, после контрольного анализа крови, при нормализации показателей – возобновить приём препарата.
Биологические агенты
Последние достижения науки позволили создать новую группу лекарств – так называемых биологических агентов. К ним относятся: инфликсимаб, ритуксимаб.
Данные препараты являются высоко эффективными для лечения определенных вариантов течения ЮРА.
Лечение этими препаратами должно проводиться только в специализированных ревматологических отделениях, сотрудники которых имеют опыт применения подобных лекарственных средств.
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение показано при развитии выраженных деформаций суставов, затрудняющих выполнение простейших повседневных действий, развитии тяжелых анкилозов. Основным хирургическим вмешательством является протезирование суставов.
- КАК ПРЕДОТВРАТИТЬ ЮВЕНИЛЬНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ?
- Предотвратить развитие ЮРА невозможно в связи с отсутствием данных о причинах его возникновения.
- Для предотвращения развития обострений заболевания необходимо соблюдение следующих правил:
- Избегать инсоляции (нахождения на открытом солнце, независимо от географической широты).
- Избегать переохлаждения.
- Стараться не менять климатический пояс.
- Уменьшить контакты с инфекциями.
- Исключить контакт с животными.
- Больным ЮРА противопоказано проведение любых профилактических прививок (кроме реакции Манту) и использование всех препаратов, повышающих иммунный ответ организма (ликопид, тактивин, полиоксидоний, иммунофан, виферон, интерферон и других).
Загрузка...
