Известно, что к развитию остеопороза могут приводить как сами ревматические болезни (например, ревматоидний артрит), так и медикаментозное лечение последних (например, гормонотерапия глюкокортикоидами). Остеопороз чаще диагностируется на поздних стадиях заболевания (клинически-спонтанные переломы).
Остеопороз есть распространенное и трудное заболевание обмена веществ костной системы человека, которое приводит к тяжелым последствиям, среди которых главное место принадлежит патологическим переломам костей, в том числе компрессионным переломам тел позвонков, переломам дистального отдела костей предплечья, шейки бедренной кости и др.
- Потеря костной массы при ревматоидном артрите — факт общеизвестный, но остается открытым вопрос может ли ревматоидный артрит вызвать также общие метаболические нарушения костей или эта декальцинация развивается только как следствие терапии, а именно глюкокортикоидами.
- Ранняя диагностика системных нарушений минеральной плотности костной ткани, как следствие, адекватное комплексное лечение представляют собой актуальную проблему в ревматологии, которое обусловлено, в первую очередь, тяжелыми следствиями остеопороза.
- Такие эффективные методы диагностики остеопороза как рентгенологические, биохимические, мультисрезовая компьютерная (СКТ) и магнитно-резонансная (МРТ) томографии успешно применяются в лечебно-диагностическом процессе в клинике АЦМД-МЕДОКС.
Оценка состояния костной системы..
проводится по данным денситометрии на основе использования критериев ВОЗ. Преимущественно исследования проводятся как в дистальном отделе лучевой кости, отображая в основном состояние губчатого вещества костной ткани, так и в проксимальном ее отделе, отображая состояние преимущественно компактного вещества кости.
Большое внимание отводится таким факторам развития остеопороза, как гиподинамия, хроническое воспаление, которое приводит к повышенному разрушению костной ткани и повышенному костному метаболизму. Во всех возрастных группах минеральная плотность костной ткани в случае ревматоидного артрита снижена.
Разрежение костной ткани задевает как губчатое, так и компактное вещество кости, которое свидетельствует о системном характере выявленных нарушений, которые зависят от возраста пациента.
Наблюдается большая уязвимость губчатого вещества кости в сравнении с компактным при остеопорозе и остеопениях на фоне ревматоидного артрита, более раннее разрежение трабекулярной структуры кости.
Величина разности между значениями показателей денситометрии, отображая состояние костной ткани в дистальных и проксимальных отделах, у больных ревматоидным артритом достигает 64%, а у здоровых лиц не превышает 21%.
Продолжительность заболевания также имеет значение в развитии структурных нарушений кости у больных ревматоидним артритом
Наблюдается прямая зависимость между остеопенией и остеопорозом и продолжительностью заболевания у этих больных.
Костная масса у больных, которые получают только нестероидные противовоспалительные препараты, в среднем составляет 89% от нормы, у больных, что лечатся солями золота -85%, а у больных, что получали комбинированное лечение с примененнием и глюкокортикоидов, ее среднее снижение достигает 30%.
Установлена взаимосвязь между дозой глюкокортикоидов и выраженностью нарушений костной ткани. Но наибольшее влияние на нарушение структуры костной ткани имеет не доза, а продолжительность терапии.
Установлено, что продолжительность терапии глюкокортикоидами, которая превышает 5 лет, практически независимо от дозы, приводит к развитию выраженного остеопороза.
Влияние глюкокортикоидов на костную систему можно объяснить их свойством непосредственно тормозить процесс формирования кости, уменьшая синтез всех компонентов матрикса, в том числе коллагена и протеогликанов.
Лечения проводится препаратами улучшающими минеральную плотность кости и препаратами кальция, при этом придерживаются диеты, богатой органическим кальцием и фосфором, а также принимают витамины А, В, С, Е, Д.
При денситометрическом исследовании костной ткани степень потери костной массы колеблется в пределах 10, 5-68% возрастной нормы. Показатели содержимого кальция у больных ревматоидным артритом, при продолжительном употреблении глюкокортикоидов, в сыворотке крови есть в пределах нормы, а в моче — повышены до 2,8 — 12,4 ммоль на пор (при норме 2,5-5 ммоль на пор).
Денситометрию желательно проводить перед началом лечения, а также через 3, 6 и 12 месяцев лечения. Отмечалось, что у больных ревматоидным артритом, тенденция к улучшению состояния костной ткани увеличивалась и сопровождалась положительной клинической картиной. Улучшалось самочувствие больных, уменьшалась боль и утренняя скованность.
По данным денситометрии, в больных ревматоидным артритом наблюдалась положительная динамика и достоверно улучшались показатели денситометрии.
Итак, адекватное своевременное лечение и витамино-диетическая терапия разрешают нормализовать состояние костной ткани у больных ревматоидным артритом и предотвратить такие грозные осложнения остеопороза, как спонтанные переломы.
Статью подготовили специалисты АЦМД-МЕДОКС
Лекарственно-индуцированный остеопороз
Согласно определению экспертов ВОЗ, остеопороз (ОП) представляет собой метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы, нарушением микроархитектоники костной ткани и, как следствие, переломами, возникающими при минимальной травме, например, при падении с высоты собственного роста, неловком движении, кашле, чихании (т.н. низкоэнергетические переломы), или без видимого травматического вмешательства [1].
ОП является одним из самых распространенных заболеваний и значимых медикосоциальных проблем. Так, более 200 миллионов человек во всем мире страдают ОП, при этом на страны Северной и Южной Америки, Европы и Японии приходится более 75 млн больных [2,3].
Ежегодно в мире ОП вызывает более 8,9 миллионов переломов, из которых на страны Северной и Южной Америки и Европы приходится более 4,5 миллионов [2].
Данные Между на родного фонда остеопороза (International Osteoporosis Foundation, IOF) [4] свидетельствуют о том, что каждые три секунды в мире происходит один остеопоретический перелом, а, начиная с 50-летнего возраста, каждая третья женщина и каждый пятый мужчина в течение оставшейся жизни перенесут хотя бы один остеопоретический перелом. Предполагается, что пожизненный риск возникновения перелома запястья, бедра или позвоночника в развитых странах мира составляет около 30-40%, приближаясь к показателям риска сердечно-сосудистых осложнений [2].
В Российской Федерации ОП страдают около 14 млн человек (10% населения страны) [1].
В возрасте ≥50 лет ОП выявляют у 34% женщин и 27% мужчин, а приз наки остеопении, характеризующейся снижением минеральной плотности костей (МПК) и также ассоциированной с развитием низкоэнергетических переломов, определяются более чем у 40% мужчин и женщин [1].
Одномоментное эпидемиологическое исследование среди городского населения России в возрасте 50 лет и старше показало, что 24% женщин и 13% мужчин ранее уже перенесли по крайней мере один низкоэнергетический перелом [1]. Известно, что у женщин развитие ОП и переломов отмечается чаще, чем у мужчин.
Так, по сравнению с мужчинами у женщин в возрасте ≥50 лет в 7 раз чаще наблюдались переломы лучевой кости, в 2-3 раза чаще – переломы шейки бедренной кости, что обусловлено быстрой потерей костной массы у женщин в климактерическом периоде (более 3% в год и до 40% в течение всей оставшейся жизни).
Кроме того, частота ОП увеличивается с возрастом [1]. Учитывая современные демографические тенденции, характеризующиеся увеличением продолжительности жизни населения и числа пожилых людей, ожидается, что к 2050 г. частота остеопоротических переломов увеличится в 2,4 раза [1].
Однако актуальность проблемы ОП связана не только со значительной распространенностью и высоким риском возникновения остеопоретических переломов.
ОП и его социальные последствия – снижение качества жизни, высокий уровень инвалидизации и даже смерти от осложнений, находятся в фокусе внимания медицинской общественности. По данным И.И. Дедова и соавт.
[5], в течение первого года после перелома бедра смертность составляет 12-40%, при этом наиболее высокие показатели смертности регистрируются в первые 6 мес после перелома [1].
Среди выживших после перелома бедра каждый третий утрачивает способность к самообслуживанию и нуждается в длительном постоянном уходе [6]. В странах Северной и Южной Аме рики и Европе остеопоретические переломы составляют около 2,8 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность, что превышает аналогичный показатель для гипертонический болезни и ревматоидного артрита [3].
Важной стороной проблемы ОП являются и экономические последствия заболевания. В странах Евро сою за в 2010 г. на лечение остеопоретических переломов было потрачено 37 млрд евро. Ожидается, что к 2025 году эти затраты возрастут на 25% [3].
В России усредненная стоимость одного года лечения ОП, осложненного переломом, составляет 61151 руб. [1].
Пересчет на население России (≥50 лет) свидетельствует о том, что прямые медицинские затраты на лечение низкоэнергетических переломов за один год могут достигать 25 млрд рублей [1].
Высокая медико-социальная и экономическая зна чимость проблемы ОП стимулирует продолжение изу чения эпидемиологических, медицинских, социальных, экономических аспектов проблемы. Во многих странах созданы и успешно функционируют профессиональные ассоциации и службы (IOF, Global Alliance for Musculoskeletal Health и др.
), созданные с целью снижения бремени заболевания и осуществляющие постоянный поиск и продвижение экономически эффективных методов профилактики и лечения больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, включая ОП.
Одно из направлений деятельности этих организаций включает оценку лекарственных средств (ЛС), которые могут вызвать развитие ОП.
Уменьшение костной массы, не связанное с другими хроническими заболеваниями, называется первичным ОП, обусловленным старением и снижением функции половых желез (постменопаузальный период) [1].
Вторичный ОП рассматривается как заболевание, развивающееся вследствие воздействия любых факторов, отличных от старения и постменопаузального периода, таких как серьезные сопутствующие соматические заболевания или прием лекарственных препаратов (лекарственно-индуцированный остеопороз).
У людей со вторичным ОП потеря костной массы превышают таковую при старении и менопаузе, т.е. первичном ОП. Именно поэтому особенно важно обеспечить своевременную идентификацию и адекватную терапию пациентов со вторичным ОП.
Развитие лекарственно-индуцированного ОП ассоциировано с приемом ряда ЛС [1,3,7-10]: гормональных (системные глюкокортикостероиды [ГКС], ингибиторы ароматазы, депо-медроксипрогестерон, агонисты гонадотропин-рилизинг гормона [ГнРГ], левотироксин), антисекреторных (ингибиторы протонной помпы [ИПП], блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), психотропных (противоэпилептические препараты, антидепрессанты), сахароснижающих ЛС (тиазолидиндионы), а также ингибиторов кальциневрина, антиретровирусных препаратов, антикоагулянтов, некоторых химиотерапевтических препаратов, петлевых диуретиков (табл. 1).
| Примечание. ОР – относительный риск или отношение рисков, ОШ – отношение шансов, ДИ – доверительный интервал, ГКС – глюкокортикостероиды; МПК– минеральная плотность кости, НОАК – новые оральные антикоагулянты, ЛС – лекарственное средство, RANKL – receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, OPG – osteoprotegerin, SIR – стандартизованное отношение заболеваемости. *Уровни доказанности [3]: А – данные одного и более рандомизированных исследований; В – данных нерандомизированных клинических исследований, проспективных обсервационных исследований, когортных исследований, ретроспективных исследований типа случай-контроль, мета-анализов и/или постмаркетинговых наблюдательных исследований; С – описание случая или серии случаев | |||
| Противоэпилептические ЛС | МПК: потеря костной массы 0,35-1,8%; Переломы: ОР 2,18 (95% ДИ: 1,94-2,45 | Выраженная недостаточность витамина D, снижение усвоения кальция | B |
| Антиретровирусная терапия | МПК: потеря костной массы 1-6%; пациенты с ОП, получающие антиретровирусную терапию — ОШ 2,38 (95% ДИ: 1,20-4,75); пациенты с ОП, получающие ингибиторы протеаз — ОШ 1,57 (95% ДИ: 1,05-2,34); Переломы: нет данны | Увеличение активности остеокластов, снижение экспрессии OPG | В |
| Ингибиторы ароматазы | МПК: потеря костной массы 2,5-5% в позвоночнике, 1,5-5% в бедре (в среднем 2% в год); Переломы: 7,1% для анастрозола; 5,7% для летрозола | Снижение функциональных концентраций эстрогена вследствие подавления ароматизации андрогено | В |
| Тиазолидиндионы | МПК: потеря костной массы до 0,6-1,2% в год; Переломы: до 9%, у женщин ОШ 1,94 (95% ДИ:1,60-2,35; р2 порций в сутки), курение и недостаточная физическая активность, а также пожилой возраст, женский пол, анамнез, отягощенный падениями и/или переломами, сниженные масса тела или индекс массы тела, постменопаузальный статус, отягощенный семейный анамнез в отношении переломов [3,12,13]. Некоторые из этих факторов риска включены в модель оценки риска переломов ВОЗ (Fracture Risk Assessment Tool, FRAX) [17]. Известно, что некоторые заболевания (хроническая болезнь печени или почек, хроническая обструктивная болезнь легких, депрессия, сахарный диабет 1 и 2-го типов, тиреотоксикоз, гипогонадизм, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, трансплантация органов, дефицит витамина D), а также ЛС, используемые при их лечении, оказывают неблагоприятное воздействие на костную ткань [3,12,13]. При этом зачастую отделить влияние ЛС на ремоделирование кости от влияния самого заболевания бывает трудно. Клиническая картина ОП, индуцированного ЛС, как правило, не отличается от таковой ОП, вызванного другими причинами [3,12,17]. Подозрение на лекарственно-индуцированный ОП выше, когда заболевание выявляют у лиц, не имеющих факторов риска ОП (например, мужчины в возрасте до 50 лет или женщины в пременопаузе) [3]. Тем не менее, ЛС следует подозревать в качестве возможной причины ОП у любого пациента, получающего препараты, ассоциированные с потерей костной массы и переломами. Другие причины вторичного ОП, которые следует учитывать, включают в себя следующие [3,18]: злоупотребление алкоголем, генетические расстройства, гипогонадальные состояния, вирус иммунодефицита человека, эндокринные, желудочно-кишечные и гематологические заболевания. В настоящее время нет единого мнения относительно того, что представляет собой адекватный и экономически эффективный план обследования пациентов с подозрением на вторичный ОП. Так, в дополнение к тщательному сбору анамнеза и физическому обследованию рекомендуют проводить полный общий (клинический) анализ крови, определение активности печеночных ферментов, содержания фосфора, общего белка, альбумина, креатинина, щелочной фосфатазы, электролитов, тиреотропного гормона (ТТГ), паратиреоидного гормона, общего тестостерона и гонадотропина, сывороточного 25(OH)-витамина D, а также сывороточного кальция и кальция в моче [12,19]. Также в зависимости от предполагаемой причины ОП могут потребоваться дополнительные лабораторные анализы. Измерение МПК рекомендуется всем пациентам, принимающим ЛС (например, глюкокортикостероиды в дозе 25 мг в пересчете на преднизолон в течение >3 месяцев), которые вызывают снижение костной массы. Тактика ведения больных с лекарственно-индуцированным ОП аналогична таковой при лечении первичного ОП. Одним из важнейших условий эффективной терапии является прекращение приема ЛС, оказывающего негативное влияние на костную ткань, или уменьшение его дозы. Следует придерживаться существующих рекомендаций по предотвращению и лечению лекарственно-индуцированного ОП, развивающегося при приеме тех или иных ЛС (например, глюкокортикостероидов) [20]. При отсутствии конкретных рекомендаций большинство экспертов сходятся во мнении, что бисфосфонаты и другие препараты, рекомендованные для лечения первичного ОП, являются приемлемыми вариантами лечения и лекарственно-индуцированного ОП [3,20]. Однако необходимо помнить, что существующие критерии начала терапии ОП не учитывают дополнительные риски, связанные с использованием препаратов, предрасполагающих к его развитию. У пациентов с риском развития лекарственно-индуцированного ОП профилактическое лечение с использованием бисфосфонатов следует рассматривать при величине Т-критерия ниже -1 в позвоночнике или бедре [12, 20]. Алендронат, ризедронат, золендроновая кислота и терипаратид одобрены для лечения ОП, вызванного глюкокортикостероидами. Причем терипартид, повидимому, является наиболее эффективным из этих ЛС [1,21,22]. Деносумаб не одобрен для терапии стероидного ОП, но его прием ассоциировался со снижением риска переломов у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию. Препа рат рекомендуется применять для предупреждения низкотравматических переломов и повышения МПК у данной когорты пациентов [1,23]. Другие препараты, которые могут быть рассмотрены для лечения ОП, вызванного ЛС, включают в себя кальцитонин и ралоксифен у женщин (селективный модулятор эстрогенных рецепторов, СМЭР). Приме нение ралоксифена в течение 3-х лет ассоциировалось со снижением риска переломов тел позвонков у пациентов с переломом тела позвонка в анамнезе на 30% и снижением риска у пациентов без переломов в анамнезе на 55% [24,25]. Мониторирование уровней витамина D и кальция и физическая активность – важные компоненты общей терапевтической стратегии и обязательные условия успешной терапии ОП, индуцированного ЛС [3]. Важнейшими мерами профилактики лекарственноиндуцированного ОП и переломов являются [3]:
Так, ингаляционные глюкокортикостероиды в низких и средних дозах, в отличие от ингаляционных, не вызывают заметной потери костной массы и предпочтительны для лечения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы [26]. У пациентов, перенесших трансплантацию органа, можно рассмотреть применение таких иммуномодуляторов, как рапамицин, такролимус или микофенолат мофетил, которые с меньшей вероятностью вызывают ОП, чем циклоспорин [3]. Современные противоэпилептические препараты, такие как ламотриджин, топирамат и леветирацетам, вызывают ОП реже, чем фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал [3]. Было показано, что ритонавир – ингибитор протеазы, который часто используется для усиления антиретровирусной терапии, ингибирует созревание и функцию остеокластов, способствуя снижению резорбции кости. Ралтегравир или абакавир могут иметь преимущества перед тенофовира дизопроксилом у пациентов с высоким риском остеопении или ОП [27-29]. По сравнению с варфарином прием ривароксабана и апиксабана ассоциирован со значительно более низким риском развития ОП и переломов, поэтому они предпочтительны к назначению при наличии соответствующих показаний [30,31]. Рассмотрение альтернативных вариантов лечения, снижающих риск развития ОП и переломов, особенно важно у пациентов с множеством основных факторов риска потери костной массы и переломов. В свою очередь, прекращение негативного влияния на костную ткань “модифицируемых» факторов риска ОП, имеет важное значение для снижения риска ОП, индуцированного ЛС. Прекращение курения, ограничение потребления алкоголя и кофеина, регулярные физические упражнения, восстановление и поддержание адекватных уровней кальция и витамина D также необходимы для эффективной профилактики и лечения ОП, индуцированного ЛС [1,3]. Проблема ОП – одна из самых актуальных глобальных медико-социальных и экономических проблем, стоящих перед мировым здравоохранением. В свою очередь, проблема ОП, развивающегося в результате использования тех или иных ЛС, привлекает к себе все большее внимание клиницистов. Современные демографические тенденции с увеличением продолжительности жизни и старением населения, рост числа сопутствующих заболеваний, проблема полипрагмазии и активное развитие фармацевтического рынка способствуют развитию лекарственно-обусловленных патологических состояний, включая ОП. При этом диагностика ОП, развивающегося под действием ЛС, зачастую осуществляется достаточно поздно, т.е. после возниквноения первого низкоэнергетического перелома. Лекарственно-индуцированный ОП ассоциирован с приемом системных глюкокортикостероидов, ингибиторов ароматазы, а также ЛС, угнетающих функцию яичников, препаратов андроген-депривационной терапии, гормонов щитовидной железы, антисекреторных препаратов (ИПП и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов), психотропных (противоэпилептических ЛС и антидепрессантов) и сахароснижающих ЛС (тиазолидиндионов), иммуномодуляторов и препаратов, использующихся в кардиологической практике (антикоагулянтов и петлевых диуретиков). Повышенная осведомленность о ЛС, обладающих негативным влиянием на костную ткань, будет способствовать оптимизации терапии и более частому назначению альтернативных менее опасных препаратов, а также применению адекватных профилактических мер, направленных на предупреждение и снижение риска развития ОП и переломов. |
Осторожно, остеопороз! Профилактика, симптомы и лечение
Гололед — злейший враг наших костей, тем более для людей, страдающих от остеопороза, профилактика и лечение которого заслуживает особого внимания не только в зимний период. Врач-эндокринолог клиники им. Н.И. Пирогова Ольга Юрьевна Степанова дала комментарий газете «Деловой Петербург», в котором предупреждает о скрытых угрозах этой болезни, развивающейся на начальных стадиях практически бессимптомно. Остеопороз — прогрессирующее заболевание костей, при котором снижается их плотность, происходит частичное растворение костного вещества и, как следствие, многократно повышается риск переломов.
Напомним, что остеопороз наряду с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями является одной из ведущих причин смертности. По статистике. в России каждая 3-я женщина и каждый 5-й мужчина старше 50 лет попадают в группу риска. Дело в том, что уже после 40 лет процессы образования костной ткани критически замедляются, поэтому в этом возрасте важно восполнять дефицит кальция и витамина D в организме.
К ведущим факторам развития остеопороза относятся:
- дисбаланс или дефицит половых гормонов (в этой связи почти 85% женщин постменопаузального возраста подвержены этому заболеванию);
- малоподвижный образ жизни;
- генетическая предрасположенность;
- маленький рост и недостаточный вес;
- чрезмерное употребление кофе и алкоголя;
- курение;
- недостаток витамина D и кальция;
- преждевременная менопауза у женщин;
- продолжительное грудное вскармливание (более 6-8 месяцев) и большое количество беременностей.
При остеопорозе не только повышается риск переломов и травм. Заболевание делает хрупкими волосы и ногти, может привести к выпадению зубов.
Как правило на первых стадиях обнаружить остеопороз самостоятельно невозможно. В лучшем случае это происходит после первого перелома.
Чтобы оценить риски развития остеопороза, можно воспользоваться шкалой FRAX, разработанной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
При осмотре пациента старше 65 лет врачу-терапевту, эндокринологу, ревматологу обычно достаточно визуально оценить его походку, осмотреть и уточнить анамнез заболеваний, чтобы определить наличие или отсутствие заболевания.
Симптомы остеопороза
Существует несколько внешних признаков, по которым можно определить патологические нарушения в организме и проблемы со скелетом:
- уменьшение роста на 2-3 см;
- боли в пояснице и грудной клетке;
- судороги в мышцах;
- появление на спине и шее кожных складок;
- повышенная чувствительность зубов, истончение эмали, появление клиновидных дефектов на их поверхности.
Профилактика остеопороза
Лучше всегда предупредить развитие остеопороза, чем его лечить. Профилактика заключается, прежде всего, в пресечении спусковых механизмов заболевания, а именно, в ограничении употребления кофе и алкоголя, в отказе от курения. К другим мерам профилактики остеопороза относятся:
- Контроль питания и включение в рацион молочных продуктов и сыров, бобовых и орехов, рыбы, кунжута, кислых фруктов (яблок, лимона), ягод (клюквы) и овощей (квашеной капусты).
- Восполнение дефицита кальция (суточная норма взрослого человека — 1000 мг) и витамина D.
- Ежедневная ходьба и легкие физические нагрузки.
Лечение остеопороза
Остеопороз – это серьезное хроническое заболевание, обусловленное нарушением метаболизма, обмена веществ, приемом медикаментов, наследственностью и другими факторами. Поставить клинический диагноз и подобрать адекватную терапию может только врач после обследования.
Если беда уже случилась с вами или близким человеком, не стоит заниматься самолечением, питать иллюзии в отношении того, что остеопороз «пройдет сам» или действенности профилактических мер на поздней стадии.
Эффективная тактика лечения остеопороза подбирается индивидуально, исходя из особенностей организма пациента, возраста и степени развития заболевания. Нередко она включает медикаменты, физиотерапию, лечебный массаж. В клинике им. Н.И.
Пирогова накоплен большой опыт лечения пациентов, страдающих от остеопороза и его последствий — переломов и травм. Обращаясь к нашим врачам, вы можете быть уверены в высоких стандартах диагностики и лечения этого заболевания: с момента первичной консультации до полного восстановления.
Подробнее о первичной консультации эндокринолога Подробнее о первичной консультации ревматолога Подробнее о первичной консультации травматолога-ортопеда
Позвоните нам по телефону +7 (812) 320-70-00 и мы поможем подобрать нужного доктора и записаться на прием.
Загрузка...
